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【写在前面】：今天推荐的是由上海交通大学附属第六人民医院糖尿病研究所-内分泌与代谢系近期(21年3月)发表于Cell Metabolism(IF21.567) 的一篇文章，揭示植物化合物贯叶金丝桃素通过Dlat-AMPK信号轴触发脂肪组织的热发生而抑制肥胖。
【期刊简介】
图片源自 Cell Metabolism 官网
杂志主页链接
（网址https://www.cell.com/cell-metabolism/home）
【接收范围及审稿周期】
成立于2005年的《Cell Metabolism》是顶级研究期刊，致力于发表新颖，有影响力的论文，涵盖从基础到临床代谢研究。我们对解决生理稳态和潜在疾病的分子机制的原始研究感兴趣。接收范围包括糖尿病，肥胖症，胰腺β细胞功能，脂肪组织生物学（白色，棕色和米色），脂质代谢，心血管生物学，免疫代谢，骨稳态，衰老和压力反应，肌肉减少，中间代谢和癌症神经元控制引起神经变性的代谢和代谢紊乱，昼夜节律生物学，干细胞能量，运动代谢，线粒体生物学和其他代谢细胞器（例如过氧化物酶体和ER）等。
OA期刊，一审结果3~4周；审稿周期一般为3~5个月。版面费为USD$ 8900。
【题目及作者信息】
The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissuevia a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity
【摘要部分】
刺激脂肪组织热发生被认为是治疗肥胖的一种很有前途的途径。然而，这一过程的药理学参与很难被证明（背景）。利用连接图(CMAP)方法，我们确定植物化合物贯叶金丝桃素(HPF)是一种抗肥胖剂。我们发现HPF通过Ucp1依赖的途径刺激AMPK和PGC-1a，从而有效地促进了热发生。利用LiP-SMap（有限蛋白水解-质谱）结合微尺度热泳分析和分子对接分析，我们证实了二氢硫磷酰胺S-乙酰转移酶(Dlat)是HPF的直接分子靶点。在体外和体内，Dlat的消融显著减轻HPF介导的脂肪组织褐变。此外，全基因组关联研究分析表明，DLAT的变异与人类肥胖显著相关（方法与结果）。这些发现表明，在寻求一种药理学方法来促进治疗肥胖症的能量消耗中，HPF是一种很有前途的先导化合物（结论）。
*使用CMap将植物化学贯叶金丝桃素鉴定为小鼠的抗肥胖药
*贯叶金丝桃素促进脂肪组织生热，促进体重减轻
*Dlat被鉴定并确认为贯叶金丝桃素的直接分子靶标
*贯叶金丝桃素诱导的热生成受Dlat AMPK-PGC1a轴调控
【前 言】
生热作用在生理上由冷感或饮食摄入引起，刺激去甲肾上腺素释放，激活脂肪组织中的b3-肾上腺素能受体（b3-ar）。该途径通过蛋白激酶A(PKA)-p38MAP激酶（P38标记）-UCP1信号轴促进热生成。此外，AMPK可通过PGC1a上调UCp1的表达，以增强白脂肪组织(WAT)褐变和棕色脂肪组织(BAT)的激活。
虽然贯叶连翘提取物被广泛用于治疗抑郁症，但它也被证明有利于啮齿动物的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。 然而，还没有报道贯叶连翘提取物是否对脂肪组织的热发生有影响。 由于在贯叶连翘提取物中发现了许多生物活性化合物（包括原花青素和黄酮类化合物，其代谢益处的来源尚不清楚。我们的研究表明，这些可能是介导的，至少部分由贯叶金丝桃素HPF激活的热发生。
前期我们和其他人员使用CMap来识别两个具有潜在临床应用的瘦素致敏小分子。根据这种方法，在本研究中，我们使用冷暴露小鼠的WAT和BAT的RNA-RNA序列数据创建了冷诱导基因表达的基因“特征”，并使用这些数据来查询CMap。分析鉴定一种植物化学物质，贯叶金丝桃素(HPF)作为冷诱导基因表达的候选物。此外，我们考察了HPF诱导的细胞内信号的性质，并验证了HPF在体外和体内培养的脂肪细胞和脂肪组织的生热作用，以诱导有效的抗肥胖作用。
图文摘要
【结果部分】
1.用CMap鉴定小分子热原激活剂。
2.HPF作为一种新型热原诱导剂的验证。
3. HPF通过激活热发生，预防肥胖，改善小鼠肥胖相关代谢功能障碍。
4.HPF介导的褐变依赖于AMPK信号的激活。
5.使用LiP-SMap识别潜在的HPF靶点。
6.Dlat是HPF的靶点。
7.Dlat与肥胖有关，HPF介导的DIO小鼠WAT褐变依赖于Dlat。
【结论与讨论】
本文研究发现冷暴露有利于脂肪浓度，且肥胖者在肥胖组织中DLAT的表达明显较低。由于脂肪蛋白在HPF介导的脂肪组织热生成上调中的作用，它可能是肥胖治疗的有用靶点，支持对HPF和脂肪蛋白的进一步研究。先导化合物HPF可能会进行结构优化，或用于寻找相关化合物，其目的是获得更高的结合亲和力、最佳的药代动力学特性和较低的副作用（未来的研究思路）。我们的研究还利用了两种先进技术的能力，CMap和LiPS-Map，以识别潜在的治疗化合物及其直接的蛋白靶点，这些方法可能作为未来治疗代谢性疾病的药物发展的范例。
原文获取：点击下方原文链接
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