复合型SCLC、转化性SCLC指南2021年版CSCO指南解读

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复合型SCLC、转化性SCLC全面介绍及解读，一键查看！

4月23-24日，2021年CSCO指南会在北京以线上线下相结合的方式召开。本次会议设有肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、妇瘤、泌尿系统肿瘤、黑色素瘤及肉瘤、消化道肿瘤、肿瘤营养治疗、肝胆胰肿瘤、免疫毒性及肿瘤相关疾病管理、血液肿瘤共计11个专场，由国内各肿瘤领域知名专家以讲座和报告的形式对各癌种指南进行解读。

在本次2021年CSCO指南大会上，大连医科大学附属第一医院刘基巍教授为我们带来了2021版CSCO小细胞肺癌（SCLC）诊疗指南中的复合型SCLC、转化性SCLC部分的解读。

什么是复合型小细胞肺癌?

复合型小细胞肺癌 （C-SCLC） 是指SCLC和非小细胞肺癌 （NSCLC） 成分混合，其中NSCLC成分可以为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞神经内分泌肿瘤、梭形细胞癌、巨细胞癌等，混合成分可以是一种或多种。C-SCLC约占SCLC的10%，病理上表现，SCLC成分中伴有数量不等的其他非小细胞癌成分，最大特点为形态学上可区分，复合性非小细胞肺癌成分要在病理报告中注明。

C-SCLC病理表现

C-SCLC约50%为周围性肺癌，且分期上I-II期居多，手术治疗上C-SCLC相对纯小细胞肺癌 （P-SCLC） 获益较大，但相对放化疗不敏感，部分C-SCLC使用EGFR-TKI潜在有效。

复合型小细胞肺癌指南推荐解读

C-SCLC的治疗至今尚缺乏大样本前瞻性随机对照临床研究数据，绝大多数为小样本回顾性分析和个案报道，因此2021年CSCO指南中对于C-SCLC的治疗的I级和II级推荐治疗方案参考纯SCLC，根据现有循证医学证据将以下几点作为III级推荐：

1.C-SCLC治疗后病灶缩小者，建议进行多学科团队诊疗讨论，临床判断可完全切除者，可考虑手术治疗 （3类） 。

2.合并腺癌成分的C-SCLC，建议进行基因检测，伴有驱动基因突变阳性者，可考虑靶向治疗。

3.治疗耐药后鼓励重复活检。

4. 鼓励参加临床试验。

复合型SCLC指南推荐

什么是转化性小细胞肺癌？

在NSCLC疾病进程中，组织学类型可转化为SCLC，统称为转化性SCLC，转化性SCLC与经典的SCLC在病理形态、分子特征、临床表现及药物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被归类为经典SCLC、也许可被归为一种新的SCLC亚型。

确诊转化性SCLC必须进行肿瘤组织再次活检，病理学诊断仍是金标准。单纯依靠基因特征和血浆检测仍无法可靠的判断患者是否发生了SCLC转化。

转化性小细胞肺癌是如何发生的？

对于转化性SCLC的发生机理，目前存在以下三种假说：

1.肿瘤细胞异质性假说：基于穿刺活检等小标本的病理诊断具有局限性，不能全面反映肿瘤组织的整体情况，即有SCLC和NSCLC两种成分同时存在的可能性。

2.肿瘤干细胞假说：携带敏感基因突变肿瘤细胞的肿瘤干细胞本身具有分化为神经内分泌肿瘤细胞的潜能。在TKI的暴露压力下，更易转化为SCLC。

3.分子机制假说：在TKIs的治疗过程中，出现了抑癌基因RB1和TP53的双重缺失突变，并在SCLC转化中扮演者重要角色。

转化性小细胞肺癌的治疗策略

对于转化性SCLC的治疗，2021版CSCO第十二章单独进行了指南推荐，对于转化性SCLC的风险预测，需要检测血清NSE和pro-GRP （3类） 。整体治疗部分分为系统快速进展、局部缓慢进展和系统缓慢进展三类。系统快速进展的转化性SCLC治疗可参考标准的SCLC化疗方案 （3类） ，局部缓慢进展的转化性SCLC治疗需要在标准的SCLC化疗方案或继续原EGFR-TKI的基础上联合局部治疗 （3类） ，系统缓慢进展的转化性SCLC治疗也应在标准的SCLC化疗方案的基础上判断是否应继续原EGFR-TKI治疗 （3类） 。

转化性SCLC指南推荐

NSCLC靶向治疗耐药机理之转化性SCLC

2021年版的CSCO指南完善了转化性SCLC整体的发生率，更新了中位的时间详细数据。增加了ALK、ROS-1及免疫治疗耐药后出现C-SCLC的个案报道，以及对C-SCLC基因缺失突变特征的相关通路也作出了系统的更新补充。以下为本次2021年版的CSCO指南中对于NSCLC靶向治疗耐药机理之一的C-SCLC的部分的完整介绍。

1.EGFR-TKI：主要发生在携带EGFR敏感突变经EGFR-TKI治疗之后耐药的肺腺癌患者，发生率5%-14%，一般发生在TKIs治疗后的14-26个月，中位时间是18个月。

2.ALK、ROS-1及免疫治疗：有个案报道提示转化性SCLC也可以发生在ALK或ROS-1融合基因阳性接受TKI治疗之后的NSCLC患者，以及接受免疫检查点抑制剂治疗后的NSCLC。

3.大部分转化性SCLC保留了原有肺腺癌的基因突变 （约占84%-88%） 和SCLC的基因特征如TP53和RB1的缺失突变；这些特征可能与PIK3CA、NOTCH和ASCL1等基因通路相关。患者一旦发生SCLC转化，疾病往往进展较快，总体预后欠佳，中位生存期为6.0~10.9个月。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：Silvia

责任编辑：Sharon

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