文｜时光派作者@马猴
亚利桑那大学 神经生物学
真正意义上的近代抗衰老生物学这个学科，从创立至今也有十几年了，差不多刚好是一款药物从动物实验到摆进你的药箱的周期。
比较关注时光派的读者应该也有发现，在过去，所有抗衰老前沿突破，不是关于苍蝇爬虫，就是用的实验室小鼠。但是在过去的2个月里，我们却接连为大家报道了2项重磅人体试验。（可以点进主页，查看带有关键词NAD+的文章）
或许，抗衰老科学终于到了走出实验室，进入你我生活的时代？如果真是如此，那么今天要为大家介绍的这项研究，应该就是抗衰老科学跨入这一全新阶段的标志了。
几小时前，被哈佛大学“抗衰教父”David Sinclair力推，深受李嘉诚等商业巨头钟爱的热门“不老药”NMN，在顶级科研期刊《Science》上，发表了全球首个人体临床实验的结果。这项由NMN领域另一位绝对权威今井真一郎教授坐镇，采取随机对照双盲机制的高规格人体临床试验，首次确认了NMN对人体的切实增益效果。
图注：这项研究于北京时间2021年4月23日发表在顶级科研期刊《Science》上
研究中，13名中年、患有肥胖，且已绝经的妇女，像绝大多数NMN消费者一样，在自己的每日早餐中加入了两粒125mg的NMN胶囊（共250mg）。坚持服用10周后，研究人员对参与者的生理状态进行了详尽的检查。
数据显示，NMN虽然没有直接提高参与者肌肉中的NAD+水平，但是组织中2py和4py这两种NMN代谢物的提升，暗示着由NMN转化而成的NAD+会被人体肌肉高速吸收并利用。
图注：受试者骨骼肌中的2py和4py两种NAD+代谢物有明显提升
更令人惊喜的是，服用NMN后，参与者肌肉中被衰老所严重降低的胰岛素敏感性，得到了高达25%的全面提升。这种效果，是NR等NAD+补充剂从来没有做到过的，显然NMN具有某种尚未被探明的独特作用原理。
这一NMN的独有功效，还通过胰岛素信号通路触发了一系列的下游反应，使得参与者体内AKT的Ser473和Thr308位点的磷酸化水平大幅增长，暗示着在NMN的作用下，受试者肌肉的重组和再生能力得到了明显的增强。
图注：NMN提升了肌肉中AKT Thr308和Ser473位点的磷酸化水平
后续的RNA测序分析中，研究人员发现NMN竟然改变了受试者体内足足308种基因的表达，而这些基因中的绝大多数，都与一种名为PDGF的生长因子有关。近年来，大量前沿研究都不约而同的指出，PDGF与衰老过程中代谢状态的劣化高度相关，完全有潜力成为一个全新的抗衰老靶点，而NMN对这一靶点的干预，很有可能就是它不同于其他任何NAD+补剂功效的根源。
图注：NMN改变了308种基因的表达
哦，还有虽然毫不意外但非常重要的一点，NMN在整个研究中没有造成任何不良反应。
时光派点评
说完上面那些让人欢喜的重点内容，接下来派派给大家分析一下那些会被其他媒体“或有意或无心”漏掉的关键细节。
研究报告中虽然写着或许NMN通过一系列操作提升了肌肉的重组和再生能力，但是在没有刊登在正文里补充素材中，我们可以看到，NMN没有对人体的肌肉力量，耐力，疲劳恢复速度造成任何提升。
虽说肌肉的胰岛素敏感性提升了，但是身体其他组织并没有的得到一丁点的改善，整体代谢水平，从体重到体脂率，从血压到血糖，从胰岛素水平到糖化血红蛋白和甘油三酯，所有与代谢衰老的指标全都没有出现丝毫变化。
再往深里说，到了细胞层面，NMN那引以为傲的对线粒体功能的提升能力，在研究中也是不见了踪影，10周NMN吃下去，线粒体呼吸能力愣是纹丝不动。
那为什么还说抗衰老研究进入了新时代？
首先，微观上说，这只是一项针对非健康人群的小规模临床试验，虽然结果不尽理想，但是NMN表现出了增益效果且没有造成不良反应是不可否认的事实。其次，实验中值得优化的地方还有很多，比如，时光派在之前的一篇报道中就有介绍过，新的模拟分析显示，早上服用NMN或许并不能起到很好的NAD+补充效果，想要最大化NMN的功效，中午或下午服用才是更好的选择。
最重要的是，从更大的层面来看，基础研究较为充分热门抗衰老物质，已经接二连三的展开了人体试验，短短两个月就有3项发表，这足以说明抗衰老研究已经发展到了一个临界点，正在从一个关于苍蝇和小白鼠的学科，转变成了一个关于人的学科。
更不要说3项临床全都得到了正面结果，势必会加速政府和企业对抗衰老研究的资金投入，为本就在超高速发展的抗衰老科学，带来更近一步的提速。
现在回过头去想想，Aubrey de Grey博士在去年参加时光派《衰老干预论坛》时说的那句“人类将在20年内攻克衰老”，搞不好真的会成为一个伟大的预言。
原文阅读
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/04/21/science.abe9985
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