大中祥符七年（1014年），应天府（今河南商丘）升格为南京，成为宋朝的陪都。庆历三年（1043年），应天府书院改升为“南京国子学”，为北宋最高学府。明太祖初定金陵之时，改应天府学为国子学。后明太祖建都南京，洪武十五年（1382年）重建校舍于鸡鸣山下，改学为监，故称国子监。明朝永乐十九年（1421年）明成祖迁都北京后改称南京国子监，又称为“南监”或“南雍”，设在北京的国子监则被称为“北监”或“北雍”。
据《南雍志》记载：“东至小教场，西至英灵坊，北至城坡土山，南至珍珠桥；左有龙舟山，右有鸡鸣山，北有玄武湖，南有珍珠河，延袤十里，灯火相辉。”鼎盛时期，建有四座牌楼，故得名“四牌楼”。国子监东部为文庙，西部为太学。建筑群中有正堂1座15间，名曰“彝伦堂”。支堂6座，分别为率正、修道、诚心、正义、崇志、广业，每堂有15间。藏书楼14间，学生宿舍用的号舍1000多间，外国留学生使用的“王子书房”和光哲堂100多间，教师住宅数十间。另有讲院、射圃、菜圃、磨坊、仓库等100余亩。
南京国子监在永乐年间达到极盛，一度有监生九千余人，是当时世界上规模最大的高等学府，当时邻邦日本、高丽（朝鲜）、琉球和暹罗（泰国）等国“向慕文教”，不断派留学生到南京国子监学习。监生的功课内容为《御制大诰》、《大明律令》、《四书》、《五经》、《性理大全》、《说苑》等。我国古代最大的一部百科全书《永乐大典》，便是在南京国子监编抄成书的。
顺治七年（1650年），清军占领南京后改南京国子监为江宁府学，咸丰年间毁于太平天国战争。曾国藩击败太平天国后，江宁府学搬迁至今天的朝天宫，原府学里的文庙改为武庙。民国时期，国民政府在国子监旧址上建了考试院。南京沦陷期间，成为汪精卫伪国民政府的老巢。日本投降后，成为国民政府考试院，有“花园官署”之称。1949年新中国成立后，先后成为南京市军事管制委员会，中共南京市委、南京市人民政府办公地。现为中共南京市委、南京市人大常委会、南京市人民政府、南京市政协所在地。
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