21世纪动态血糖监测 (CGM)发展进程

　　糖尿病是全球性常见疾病。根据国际糖尿病联盟统计数据， 2017年全球患病人数约为4.25亿，预计到2045年将达到6.29亿。而我国是全球 糖尿病人数最多的国家，2017年糖尿病人数为1.14亿，预计到2045年将达到 1.5亿左右。

　　对于糖尿病患者而言，测血糖是每天必不可少的事情。目前最普遍的血糖测试设备是指血糖仪，但有很大的局限性，因为它只能检测患者某个单个时点的血糖值，不能连续监测血糖水平。因此，连续血糖监测仪（CGM）应运而生，连续血糖监测仪（CGM）的迅速发展为糖尿病的控制带来了灵活性和方便性。本文主要介绍连续血糖监测仪（CGM）发展进程。

　　血糖监测历史进程

　　连续血糖监护仪（CGMs）已经改变了多少糖尿病患者控制血糖的方法，但是血糖监测设备的尝试由来已久。

　　在19世纪中叶医疗从业者就开始研究尿糖，从而拉开血糖管理大幕。科学家们多年来的能力不断提高尿糖监测水平，但直到1908，尿糖检测才被商业化，为糖尿病护理奠定了基础。

　　总部位于印第安纳州埃尔克哈特的艾姆斯公司在1945年推出了Clinitest试剂片，该原始技术源自于拜耳，艾姆斯公司对试剂片进行工艺改进。最终艾姆斯公司在1965年推出第一种血糖试纸。Dextrostix品牌的血糖试纸开始在门诊中使用。

　　到上世纪70年代，艾姆斯开发了艾姆斯反射计（ARM），用于测量Dextrostix血糖试纸的反射光。这是第一个血糖仪，其长约25厘米，需要连接电源，仅能在医院使用。

　　随着Ames Dextrometer的推出，家庭血糖监测在1980年代初期变得可行。这种电子血糖仪可让糖尿病患者在大约一分钟内检查血糖。随之而来的是价格更便宜的血糖监测仪，它所需的血液要比Dextrometer少。

　　自20世纪80年代到21世纪初，自我血糖监测技术不断进步，而连续血糖监测直到本世纪才开始普及。

　　连续血糖监测仪开启

　　1999年：FDA批准了首个CGM

　　美敦力的MiniMed被称为“连续葡萄糖监测系统”，MiniMed能够提供三天的葡萄糖数据，最初是供医生而不是患者进行检查的。MiniMed旨在帮助医生确定患者的血糖状况并监测胰岛素治疗。每10秒钟收集一次患者读数，同时提供5分钟的平均值。该传感器的最大使用寿命为72小时。像随后的许多其他CGM一样，MiniMed需要通过指尖的血糖校准。

　　2001年：FDA批准了首个实时CGM

　　Cygnus Inc.的GlucoWatch获得FDA批准用于成人血糖监测。这也是第一款且唯一向患者提供葡萄糖数据的CGM。尽管GlucoWatch外观如一只电子表，体积比普通电子表略大，可以戴在患者手腕上。但有用户表示，当电流从皮肤上流过时感觉有些疼痛，时而还会出现一些故障。因此GlucoWatch并未获得广泛的成功。最终获得了GlucoWatch及其后续产品GlucoWatch G2 Biographer的权利的Animas在2007年停止销售该技术。强生公司于2006年收购了Animas。最后强生在2017年停止运营Animas，并退出胰岛素泵业务。

　　2004年：美敦力的Guardian CGM获FDA批准

　　当血糖达到危险水平时，Guardian CGM能够给患者发出警告。并且Guardian CGM每五分钟提供一次葡萄糖值。

　　2004年：Dexcom推出了其首个实时CGM

　　Dexcom STS能够每五分钟提供一次葡萄糖值。与美敦力的Guardian CGM一样，当葡萄糖水平下降或超过预定阈值时，Dexcom STS也可以提供警报。Dexcom STS能够使用长达72小时。

　　集成CGM的胰岛素泵

　　2006年：美敦力推出首款集成CGM的胰岛素泵

　　美敦力的MiniMed Paradigm REAL-Time获得了FDA的批准，它被描述为人工胰腺，是糖尿病治疗的一个里程碑。次年，美敦力将其CGM的适应症扩大到7-17岁的未成年患者。

　　2007年：Dexcom推出了连续7天监测的CGM

　　Seven CGM是第一个被批准使用长达7天的CGM。一个被称为Seven Plus的软件模型引入了血糖趋势箭头。趋势箭头可以帮助糖尿病患者提前预测血糖开始升高或降低的趋势。

　　2007年：美敦力推出带有MiniLink微型发送器的Guardian REAL-Time

　　配有MiniLink 微型发送器Guardian Real-Time上市，意在保护糖尿病患者免受过高或过低血糖带来的伤害，保持对血糖更严格控制，从而显著降低出现某些长期并发症的可能性。

　　新一代CGM

　　2008年：雅培推出FreeStyle Navigator CGM

　　Navigator的传感器寿命长达五天，每60秒更新一次血糖值。相比于之前每5分钟更新一次，是里程碑进步。

　　2008年：美敦力（Medtronic）推出其下一代CGM

　　iPro以医生为目标，其比以前的型号更小，更轻。

　　2012年：Dexcom推出G4 Platinum

　　当测量低血糖值时，G4 Platinum提供了更高的准确性。G4 Platinum还可以连续工作多达七天。Dexcom在2015年推出Dexcom Share接收器，以扩大其功能，Dexcom Share可通过蓝牙将G4 Platinum监测到的 血糖数据传输到智能手机或iPod Touch APP上。Dexcom Share允许患者与最多五个指定的人员共享数据。并于2015年被允许在未成年患者中使用G4 Platinum。

　　2013年：美敦力推出第二代集成CGM的胰岛素泵

　　美敦力的530G Enlite是首个提供“阈值暂停”功能来控制低血糖的集成CGM的胰岛素泵。当血糖值下降到预设值时，泵将停止泵送胰岛素两个小时。

　　CGM功能提升

　　2015年：Dexcom推出G5 Mobile

　　G5 Mobile是第一款使糖尿病患者能够通过智能手机管理血糖水平的CGM。G5 Mobile已批准用于成人和两岁以下的儿童。G5 Mobile还支持其前身的“共享”功能。

　　2016年：雅培发布FreeStyle Libre Pro

　　FreeStyle Libre Pro是医生专用，使用寿命长达14天。与其他医生专用CGM一样，葡萄糖数据对患者是不公开。使用FreeStyle Libre Pro阅读器的医生可以访问多个患者的数据。

　　2017年：美敦力获得FDA批准闭环集成CGM的胰岛素泵

　　当FDA在2017年批准Guardian Sensor3时，它是第一款通过美敦力MiniMed 670G胰岛素泵通过混合闭环系统实现胰岛素自动输送的胰岛素泵。

　　2017年：雅培推出FreeStyle Libre

　　FreeStyle Libre是第一台自校准的CGM，这意味着它不需要指尖的血糖校准。FreeStyle Libre为快速血糖监测仪，而不是连续血糖监测仪，因为它要求患者在查看数据之前先对其进行扫描。FreeStyle Libre也没有发出声音警报，提示葡萄糖读数超出范围。FreeStyle Libre允许患者联系佩戴10天。

　　2018年：Dexcom推出G6

　　Dexcom G6比以前的型号进行了多次升级。首先，它的传感器具有10天的使用寿命，就像Abbott FreeStyle Libre一样，也不需要指尖校准。与以前的型号相比，Dexcom G6还具有更强大的互操作性，使其与胰岛素泵和APP相互兼容。

　　CGM实现连续监测数周

　　2018年：FDA批准了Eversense CGM

　　Senseonics的Eversense CGM是植入式CGM，其传感器每五分钟提供葡萄糖数据，Eversense CGM可以连续使用90天。Senseonics的Eversense XL使用寿命为180天，正在等待FDA批准。

　　2020年：FreeStyle Libre 2荣获FDA批准

　　雅培的FreeStyle Libre 2，于2020年在美国推出，是一种集成的连续血糖监测仪，而不是 快速 血糖监测仪 。当血糖水平过高或过低时，它会通知用户，而无需用户扫描设备。FreeStyle Libre 2是首款具有14天使用寿命的面向患者的CGM。

　　文章来源｜MedTF

　　主编｜赵清

　　排版｜Mia

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