脑科学日报：抗抑郁药物发挥作用的新机制；卒中与自杀之间的关联

　　1，Cell | 揭秘抗抑郁药物之所以能够“抗抑郁”的作用机制

　　来源：BioArt

　　抑郁症是最常见的抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，病情严重者可产生悲观厌世情绪，甚至自杀企图或行为。抗抑郁药（antidepressant,AD）是指一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物，基本上所有的ADs，包括KET和R, R-HNK，通过神经营养酪氨酸激酶受体2（tyrosine kinase receptor 2,TRKB）增加脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达和信号传导，此外，有研究表明TRKB信号与脑胆固醇（cholesterol,CHOL）代谢双向相关。

　　近日，来自芬兰赫尔辛基大学的Eero Castrén团队在Cell杂志上发表了文章，这项研究提出典型的和快速作用的抗抑郁药与BDNF受体TRKB的直接结合可以解释抗抑郁药的细胞生物学和行为学作用。研究结果表明抗抑郁药能够与TRKB直接结合并变构以增加BDNF信号传导，从而直接将抗抑郁药的作用与神经元可塑性联系起来。这项研究有助于理解为什么典型抗抑郁剂的作用缓慢以及如何将抗抑郁药的分子效应转化为临床患者的情绪恢复。

　　2，Nat Commun：新发现！脑脊液中的免疫细胞或能预测癌症脑转移患者对免疫疗法所产生的反应！

　　来源：生物谷

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙Vall d'Hebron肿瘤研究所等机构的科学家们通过研究发现，进入脑脊液中的免疫细胞或能忠诚地再现癌症大脑转移中所识别的细胞特性，这或许有望构成对基于免疫疗法所产生反应的新型生物标志物。包括抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA4等在内的免疫检查点抑制剂或能给进行性或转移性实体瘤患者带来明显的临床效益，包括某些大脑转移性癌症等。

　　值得注意的是，这些基于免疫的疗法能够改善某些肺癌和黑色素瘤患者的治疗结局，这些肿瘤类型（大约占到了所有癌症的30%-40%）以及乳腺癌三种常见的癌症往往会诱发癌症脑转移。这项研究阐明，对T细胞受体进行测序或能提供一种细胞条形码，以便在肿瘤外部进行评估，这种方法还能开启检测人类全身性疾病的新途径和新思路。

　　3，脑肿瘤治疗新方法：将RNAi与“金子”颗粒结合，促进肿瘤细胞死亡

　　来源：创鉴汇

　　SNA药物显示出治疗胶质母细胞瘤的潜力

　　胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是最常见的原发性颅内肿瘤之一。目前，胶质母细胞瘤的发病机制还不清楚，很大程度上是因为对肿瘤细胞如何与免疫系统以及体内其他细胞和组织相互作用缺乏了解。此外，血脑屏障的存在会限制许多蛋白药物或小分子药物进入大脑的效率。近日，来自美国西北大学（Northwestern University）的研究人员设计了一种新型球形核酸（spherical nucleic acid ，SNA）“药物”，能够杀死胶质母细胞瘤患者的肿瘤细胞。

　　在早期临床试验中，该药物能够越过血脑屏障，并触发脑肿瘤细胞死亡，展示出成为治疗神经系统疾病新型药物的潜力。该药物在最新研究中被命名为NU-0129，该药物的核心是一个金纳米颗粒（gold nanoparticle），靶向Bcl2L12的小干扰RNA以共价结合的方式与核心相连。这是首个可以全身给药的SNA药物，显示出成为治疗胶质母细胞瘤创新疗法的潜力。相关实验结果近日发表于Science Translational Medicine期刊上。

　　4，“美容毒素”结合诺奖技术，刘如谦/董民团队有望开创全新治疗模式

　　来源：药明康德

　　肉毒杆菌毒素阻断神经与肌肉间信号传导的机制示意图

　　提到肉毒杆菌毒素（BOTOX），人们首先想到的可能是用来去除皱纹和瘦脸的医学美容疗法。不过这款神经毒素除了在美容方面的作用以外，在治疗慢性偏头痛和肌肉痉挛等疾病症状方面都有重要的作用。近日，顶尖科学期刊《科学》杂志发表了哈佛大学和Broad研究所的刘如谦（David R. Liu）团队与哈佛大学医学院和波士顿儿童医院的董民团队的一项研究。联合研究团队成功改变了肉毒杆菌毒素蛋白酶的特异性，让它们可能成为治疗神经退行性疾病、降低炎症，或者抗癌的全新治疗模式。

　　肉毒杆菌毒素是肉毒杆菌（Clostridium botulinum）分泌的一种神经毒素，该毒素本身是一种蛋白酶，它能够通过切割负责神经递质囊泡与细胞膜融合的蛋白，进入到细胞内部，对细胞内的靶点进行切割。研究团队对三种不同肉毒杆菌毒素家族中的4种蛋白酶进行了改造。研究结果显示，通过定向进化不但可以让这四种蛋白酶不再与原先的天然底物相结合，而且可以“教会”它们特异性切割名为PTEN的蛋白。这项技术可以发展为“编辑蛋白质组”的手段。

　　5，中国精神分裂症患者长期药物治疗的安全性及相关因素：观察性研究「研究速递」

　　来源：大话精神

　　对于精神分裂症患者来说，非典型抗精神病药物是广泛使用的一线用药。然而，它的安全性仍需要在大量人群中进行评估，特别是在中国患者中。本研究的主要目的是评估中国精神分裂症患者长期使用非典型抗精神病药物的安全性和相关因素，为临床实践制定优化的药物治疗方案。次要目标包括非典型抗精神病药物在这些患者中的长期疗效，以及药物经济学评估、人群药代动力学研究和药物基因组学研究。

　　这项研究是一项观察性研究，不会影响患者的药物选择和使用。它提供了中国精神分裂症患者长期使用非典型抗精神病药物后的大规模安全性临床研究数据。这项研究可能为精神分裂症的长期治疗策略提供证据，涉及与复发和社会功能有关的非典型抗精神病药物的选择。目前已有文献对本研究的数据进行分析，并建立了量化抗精神病药物时效关系的药效学模型。

　　6，Stroke：卒中与自杀风险之间的关联

　　来源：梅斯神经

　　不良心理健康和抑郁是已知的卒中后遗症；然而，卒中与随后自杀风险之间的关联尚未明确。近日，心血管疾病领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员使用关键词和数据库特异性主题词系统地检索了MEDLINE、Embase、PsycINFO和Google Scholar数据库，独立评审并选择了观察性研究，这些研究报告了卒中幸存者和对照者自杀未遂或自杀致死的情况。

　　研究人员筛选了4093篇文章，最终纳入了23项质量相当的研究，累计超过200万卒中幸存者，其中5563例自杀未遂或自杀死亡患者。研究结果表明，由此可见，卒中应被视为自杀的危险因素。应制定筛查和治疗卒中幸存者抑郁和自杀意念的综合策略，以降低卒中幸存者的自杀风险。

　　7，生孩子，剖还是不剖？

　　来源：MedSci梅斯

　　与经阴道分娩的人相比，计划内和产时剖宫产分娩的个体中有精神疾病（PD）的风险

　　近日，在JAMA NetOpen上发表的一项对110多万瑞典儿童为期13年的的队列研究发现，与阴道分娩相比，剖宫产分娩的儿童神经发育障碍的风险增加了10%至30%。但这种关联也可能与家族遗传有关。该研究纳入1179341名儿童，其中1048838名经阴道分娩，59514名通过计划剖宫产分娩， 70989名是经产内剖宫产分娩。

　　研究结果表明，与通过阴道分娩的儿童相比，剖宫产分娩出生的儿童被诊断出患有神经发育障碍，ADHD和智力障碍的风险增加10％到30％。通过计划剖宫产分娩出生的儿童发生ASD，沟通障碍和学习障碍的风险增加。然而，这些关联在很大程度上可能是由家族性遗传引起的。总体而言，剖宫产分娩与儿童神经发育和精神疾病之间并不存在因果关系。

　　8，住在水边对你的心理健康有好处

　　来源：阿尔茨海默病

　　近日，由格拉斯哥卡利多尼安大学（Glasgow Caledonian University）、爱丁堡大学（University of Edinburgh）和根特大学（Ghent University）的研究人员共同发表的一项研究表明，生活在有水或“蓝色空间”（城市规划设计中指以地表水体或水道为主体的所有区域）的地区，对身心健康有积极影响。研究结果发表于《国际环境研究与公共健康期刊》（International Journal of Environmental Research and Public Health）杂志上。

　　尽管大量研究集中在“绿色空间”（是指公园、花园等，特别是城市开放空间）上，但研究人员也开始关注生活在水边的健康益处。迄今为止，研究表明，生活在水边的人们过早死亡的风险较低，肥胖的风险较低，总体而言，心理健康和幸福状况也更好。这些蓝色区域还缩小了较不富裕地区和较富裕地区在过早死亡风险方面的差距。