前言
以PD-1/PD- L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中取得突破性进展，成为继手术、放化疗、靶向治疗后的重要治疗方式。近年来，国内已有8种PD-1/PD-L1单抗相继获批上市，肿瘤治疗进入免疫治疗新时代。
国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)于2019年5月29日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，在血液肿瘤和实体瘤中陆续获得4项适应症(经典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、非鳞非小细胞肺癌、食管鳞癌，图1)。那么，今天咱们就来聊聊“主角儿”——卡瑞利珠单抗成长和纳入医保的故事。
图1 卡瑞利珠单抗适应症获批进程
走近卡瑞利珠单抗
独特结构
卡瑞利珠单抗是全人源化的IgG4-κPD-1单克隆抗体，其分子结合位点有别于其它PD-1单抗，主要与CC′环和FG 环结合，Kd值为3.31 nmol/L1，在同类药物中Kd值较低，亲和力高，有效阻断PD-1与PD-L1通路，发挥持久阻断作用。
“强效型抗体”
卡瑞利珠单抗的IC50、EC50值在同类药物中属于低水平(IC50：0.7 nM，EC50：0.38 nM)，一般而言，IC50、EC50值越低，PD-1单抗与配体亲和力就越高，药效也越强，因此卡瑞利珠单抗具有较强的抗肿瘤活性。
受体占有率高而半衰期短
卡瑞利珠单抗在人体内的受体占有率高，单次注射后的第22天PD-1受体占有率可保持在95%以上，发挥持续抗肿瘤效果。此外，卡瑞利珠单抗半衰期较短(仅5.5天)，可实现药物的快速清除，用药安全性和耐受性更好2,17。
从药效学的角度，卡瑞利珠单抗可发挥持久阻断PD-1/PD-L1通路作用，亲和力高，有较强的抗肿瘤活性。同时，受体占有率高而半衰期短，可提高安全性和耐受性。
卡瑞利珠单抗疗效获得肯定
2015年以来，卡瑞利珠单抗在国内外开展一系列临床研究及真实世界研究，于2019年5月上市后，已获得4个适应症，是目前获批适应症最多的国产PD-1单抗。在经典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤领域取得了突破性成果(表1)。
表1 卡瑞利珠单抗重要研究数据
卡瑞利珠单抗总体安全性良好
卡瑞利珠单抗总体安全性良好，免疫相关不良反应(irAEs)通常有反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)、内分泌毒性(甲状腺疾病、垂体炎等)、肝炎、肺炎等，其发生率分别为RCCEP(77.4%)、免疫相关性的肺炎(4.1%)、心肌炎(0.2%)、腹泻及结肠炎(0.9%)、肝炎(10.5%)、肾炎(1.0%)、内分泌疾病(32.9%)、血小板减少症(1.5%)、皮肤不良反应(6.7%)等2。有研究表明18，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(抗血管生成药物)或化疗方案，可以显著减低RCCEP的发生，达到减毒增效的作用。
卡瑞利珠单抗4项适应症全部纳入医保
3月1日起生效
2020年12月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》正式公布。恒瑞医药自主原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗成功进入医保目录，用于晚期肺癌、肝癌、食管癌和霍奇金淋巴瘤的治疗。这意味着，自2021年3月1日起，卡瑞利珠单抗目前已有的4大适应症(肺癌、肝癌、食管癌和淋巴瘤)医保报销正式执行。
希望卡瑞利珠单抗能为更多肿瘤患者带来希望，造福人类健康。
参考文献
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