乙肝研究药企，更新研发管道，合作开发一种cccDNA干扰物

　　Assembly Biosciences公司，近日更新了HBV新药研发管道，内容提及几个重心，小番健康向读者朋友一一梳理。第一是，该公司将优先考虑下一代更为有效的HBV核心抑制剂；第二是，启动具有互补机制的联合疗法临床试验；第三是，扩大药物研究领域。

　　乙肝研究药企，更新研发管道，合作开发一种cccDNA干扰物

　　慢性乙肝病毒（HBV）感染，是一种可以使人肝脏衰弱的疾病。现如今，应对慢性HBV感染患者的标准疗法主要以干扰素或者核苷（酸）类似物，虽然它们都是被科学家证明为有效药物，但它们还不能消除乙肝病毒。小番健康先向读者介绍Assembly公司正在推进的针对新靶标候选药物，核心蛋白cccDNA干扰物。

　　这是一项与Door Pharmaceuticals公司合作进行研发，旨在发现与开发的一种新型乙肝病毒cccDNA干染物。这种干扰物主要针对乙肝病毒复制周期的不同步骤，与Assembly Biosciences公司现有管道化合物的靶向性与补充性机制不同，即一种新的HBV领域研究项目（新靶点：HBV-cccDNA干扰物）。虽然，该公司近期宣布，不再继续展开乙肝在研新药vebicorvir (VBR，ABI-H0731)作为1种慢性抑制疗法的III期注册性研究，但已启动该药物三联疗法研究，旨在探索多种组合的互补机制。

　　Assembly Biosciences，是一家临床阶段生物技术公司，也是目前全球作为开发新型高效的口服HBV核心抑制候选药物先驱。在2020年11月的美国肝病研究年会（AASLD2020）上，该公司展示了4份海报，其中包括来自该公司HBV核心抑制剂研发项目数据，以及使用使用该公司研发的高灵敏度乙肝病毒核酸检测协作翻译研究。

　　虽然，乙肝在研新药ABI-H0731已不作为单一药物继续针对HBV研究，但该公司启动了另一项II期三联组合疗法研究，导致上述进展的主要原因是，2020年11月初，在211研究报告中，vebicorvir (VBR，ABI-H0731)+核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl）的联合试验，研究人员评估了慢性HBV感染患者治疗后的应答数据，结果表明，该研究没有达到有意义的持续病毒应答率（SVR）。

　　小番健康关注到，该公司提示2021年主要目标与预期进展中，与Arbutus公司启动的这项II期三联疗法研究，纳入了vebicorvir (VBR，ABI-H0731)。这项三联疗法是，ABI-H0731+AB-729+Nrtl用于评估病毒学抑制患者。虽然，ABI-H0731已经启动三联疗法II期试验，但该公司旗下仍然有2种研究药物正在进行单药研究，即ABI-H2158和ABI-H3733。

　　影响乙肝病毒复制模板cccDNA，已成为全球肝病领域医学专家和药物学家的共识。该公司介绍，旗下第4种核心抑制剂候选药物，将于2021年上半年被提名，其作用机制中含有潜在更强的抗HBV-cccDNA形成能力。目前，上述提及研究药物均未获批上市，正在进行临床试验中，以评价它们的有效性和安全性。上述研究药物进展是，ABI-H0731（已启动IIa期，三联疗法试验中）；ABI-H2158（正在进行II期，下半年公布中期数据）；ABI-H3733（已完成Ia期健康受试者中）；新项目，即HBV-cccDNA干扰物，即将被命名（研究进展，可在近期Assembly Biosciences另一份公告内容中查询到，小番健康已对其进行专业知识科普）。