感染艾滋病毒的人具有严重的免疫抑制史,并且至少有一个阿尔茨海默病相关基因变异APOE4的副本,可能会对记忆有不良影响。乔治敦大学医学中心的研究人员表示,这最终可能导致65岁以后患痴呆症的风险增加。
研究人员使用核磁共振扫描大脑,重点检查了两个区域——对记忆至关重要的海马体和尾状核。海马体对记忆至关重要,在老年痴呆症中经常受到影响;尾状核位于大脑中心深处,在艾滋病患者中经常受到影响。根据核磁共振图像,他们发现艾滋感染者的APOE4影响了两个区域之间的连通性,而严重免疫抑制的病史进一步加剧了APOE4的影响。
这一发现发表在本月的《艾滋病》杂志网络版上。
乔治敦大学助理教授、认知神经影像实验室负责人熊江博士表示:我们知道,海马在记忆中起着关键作用,而尾状核是与艾滋相关神经认知障碍的关键区域。我们想了解艾滋病毒和APOE4是否会同时和/或交互影响这些脑功能区域。
艾滋病危机始于20世纪80年代初,主要是年轻男性,至今美国近一半艾滋感染者的年龄都在50岁以上。抗逆转录病毒疗法(cART)取得了重大进步,有助于老年幸存者康复。这种疗法可以阻止艾滋感染在许多人中发展为艾滋病,并将艾滋病毒感染从快速致命的疾病转变为可控制的慢性疾病。
但艾滋感染者仍然会出现神经系统疾病——HIV相关神经认知障碍。随长寿而来的是与大脑相关疾病(包括老年痴呆症)患病的额外风险。
为了更好地了解这种风险,研究人员从华盛顿大都会地区招募了104名艾滋感染者。研究发现,APOE4与HIV感染者海马体和尾状核之间的功能连通性(大脑两个不同区域进行交流的能力)降低有关。功能连接性降低与记忆功能较差有关。重要的是,严重免疫抑制的历史导致功能连接性进一步降低,这导致APOE4载体(而非APOE4非载体)的记忆性能下降。
研究人员得出结论,严重的免疫抑制史可能会加重APOE4的作用。他们还发现,这些人的执行功能(主要是日常琐事的能力)并未受到损害。
阿尔茨海默氏症的大多数治疗方法都集中在与海马及相关区域有关的信号通路上,在该通路上形成新的记忆,并发现该病的最早迹象。而这项研究表明,除了海马以外,艾滋感染者的确定的区域(如尾状核),也需要考虑并纳入治疗计划。
熊江表示:一项有用的研究是将年龄在18-40岁之间的艾滋感染者与70岁以上的人群进行比较,此外,我们正在探索可能使用经颅直流电刺激的治疗方法,通过放置在头皮上的电极提供恒定电流,间接刺激艾滋感染者的尾状核或海马体,以减轻记忆功能的退化。”
资料来源:
乔治城大学医学中心
期刊参考:
Yang, F., et al. (2021) Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV. AIDS. doi.org/10.1097/QAD.0000000000002840.
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