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​男性生殖系统感染的抗菌药物选择

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男性生殖系统感染特别是慢性感染常较难治愈,且容易复发,主要原因有以下几点:

①男性生殖系统与泌尿系统在解剖学和功能学上密切相关,其感染常与泌尿系感染并存,两者可以互为因果关系。

②男性生殖系统中存在许多抗菌药物较难渗透的屏障,如前列腺包膜为一层类脂膜,许多药物不易渗透进入前列腺组织中,难以达到有效的杀菌浓度;血-睾、附睾屏障可防止细菌及毒物进入睾丸、附睾,同样也可阻止药物渗透至其中。

③由于抗菌药物的广泛应用,细菌可通过基因突变或质粒介导不断产生新的耐药菌株,使人们在开发和应用敏感抗菌药物方面不断面临新的挑战,亦成为男性生殖系统感染较难治疗的原因之一。因此,在治疗男性生殖系统感染时,首先要选择致病菌敏感的抗菌药物;其次要考虑抗菌药物在尿中浓度,能否有效控制泌尿道感染,以及药物对男性生殖器官组织的穿透能力。同时,用药的疗程要适当延长。

引起男性生殖系感染的病原菌常与尿路感染一致,大肠埃希菌是最常见的致病菌。但淋菌性尿道炎及淋菌性前列腺炎的病例正不断增加,过去较少见的细菌感染也有升高趋势,如变形杆菌、粪链球菌、沙雷菌、产气杆菌以及院内感染菌属——铜绿假单胞菌和克雷伯杆菌。此外,还发现有专性厌氧菌感染者。随着检验水平的提高,近年发现解脲支原体和沙眼衣原体已成为生殖系统非细菌性感染的重要病原体。另外,由于抗菌药物的广泛应用,新的耐药菌株在不断地产生,因此有必要进行耻骨上穿刺尿培养或导尿培养,前列腺液、精液培养以及药物敏感试验,以明确引起感染的病原体种类,选择敏感的药物,以取得满意的效果。男性生殖系感染可为单一菌种感染,亦可为多种细菌的混合感染,一般采用一种抗菌药物治疗,必要时也可联合应用抗菌药物。

综上所述,选择男性生殖系感染抗菌药物必须是病原体敏感、离解度高、与血清蛋白结合力低的药物,尚应注意药物在不同pH环境下的抗菌活性问题。目前较常用的有头孢类、喹诺酮类以及四环素类抗菌药物。

头孢菌素类是高效广谱抗生素,其肝、肾毒性低,过敏反应小,已被临床广泛应用。第一代头孢菌素对青霉素酶稳定,如头孢拉定(cefradine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢唑林(cefazolin)、头孢噻吩(cefa-lothin)等,但仍为许多革兰阴性菌产生的β内酰胺酶所破坏,因此主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌和某些革兰阴性菌的泌尿道感染,其应用受到一定限制。第二代头孢菌素对多种β内酰胺酶稳定,其抗菌谱较第一代广,但对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性较差,常用的有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢呋辛酯(cefuroximeaxetil)、头孢孟多(cefamandole)等。第三代头孢菌素对多数β内酰胺酶稳定,对革兰阴性菌的抗菌活性甚强,其中一些对铜绿假单胞菌有良好作用,常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟(cefotaxime)、头孢噻甲羧肟、头孢哌酮(cefoperazone)、头孢曲松(ceftriaxone)等。头孢类抗生素多经肾排泄,尿中浓度常高于血清浓度,对大多数泌尿系感染有效,第二代头孢菌素中头孢呋辛和头孢呋辛酯以及多数第三代头孢菌素能较好穿透讲入前列腺组织及塞丸组织,常用于控制男性生殖系感染,头孢菌素类对耐青霉素的淋病奈瑟菌有效,但对无细胞壁结构的衣原体及支原体感染无效。

喹诺酮类是人工合成的抗菌药物,特别是加氟后的喹诺酮类药物抗菌谱广,抗革兰阴性菌活性强,对许多耐药菌株及铜绿假单胞菌有良好的抗菌作用,对革兰阳性菌也有良好的抗菌活性。该类药物在体内分布广,蛋白结合率低,多经肾排泄,尿浓度高,对前列腺组织穿透力强,不良反应较小,是较理想的男性生殖系抗感染药物。据研究,喹诺酮类药物在前列腺组织中的浓度常高于血清浓度,其在前列腺液中的浓度与血清浓度之比分别为:莫西沙星(moxifloxacin)1.6.依诺沙星(enoxacin)1.35,环丙沙星(ciprofloxacin)0.67,洛氟沙星(norloxacin)0.34,已被认为达到了前列腺炎的治疗浓度。一般认为,喹诺酮类对细菌性前列腺炎的有效率为50%~90%。

广谱青霉素类和氨基糖苷类抗生素可能对部分泌尿系感染有效,由于其为水溶性、耐药菌株不断增加、对男性生殖器组织穿透力差,较少用于男性生殖系的感染。

磺胺类是传统的男性泌尿生殖系抗感染的有效药物,能抑制大多数革兰阳性、阴性菌及衣原体。口服吸收迅速,脂溶性高,穿透性好,有研究表明TMP在前列腺组织中的浓度是血清浓度的2~3倍,但其实际疗效并不令人满意。有人认为可能与甲氧苄啶(TMP)穿透至前列腺腺泡及导管的能力较差,较难控制腺泡与导管的感染有关。磺胺类药物不良反应较大、过敏反应较多,目前已较少被采用。

如前所述,男性生殖系感染往往与泌尿系感染并存,抗菌药物必须同时对两者有效。在急性炎症时,抗菌药物应适当加大,如感染较重应予静脉滴注1~2周,在急性症状控制后仍用口服抗菌药物2~4周;在慢性炎症期,多采用口服制剂,疗程要相对延长,一般为1~3个月。同时尚应强调配合其他治疗方法,如理疗、微波、射频治疗和热疗等,才能取得较满意的效果。

(内容源自网络,整理:刘帅团队)

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