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截至北京时间2021年1月27日中午，全世界新冠累计确诊人数超过了1亿。不幸的是，临床上用来对抗新冠病毒的药物仍然屈指可数，人们对于抗病毒药物的需求仍然迫切。
近日，在顶尖学术期刊《科学》在线发表的一篇论文中，由美国加州大学旧金山分校（UCSF）和西奈山伊坎医学院（ISMMS）领衔的研究团队表明，一种抗肿瘤新药显示出了临床治疗COVID-19的重要潜力。临床前实验结果显示，这种药物可以有效抑制新冠病毒复制，抗病毒活性达到实验对照药物瑞德西韦（remdesivir）的27.5倍。
这种药物名为plitidepsin（英文商品名Aplidin），最初是从地中海的一种白色海鞘Aplidium albicans中分离提取出来的，由西班牙的一家生物医药公司PharmaMar开发。目前该药已被澳大利亚监管机构批准，用于治疗多发性骨髓瘤，一种相对罕见的血液恶性肿瘤。
▲海鞘Aplidium albicans（图片来源：参考资料[3]）
从原理上来看，plitidepsin会特异性地结合一种真核翻译延伸因子 eEF1A2 ，从而干扰真核细胞中的蛋白质翻译过程。 而在新冠病毒的生命周期中，病毒正需要利用宿主细胞的这套蛋白质翻译过程，来完成大量复制。 因此，科学家们基于这一点，开始从此类翻译抑制剂中筛选有可能对抗新冠病毒的药物。
研究人员首先在培养的人类细胞中检测了plitidepsin的抗病毒活性，并以已获FDA紧急使用授权治疗新冠的药物瑞德西韦作为对照之一。实验结果显示，plitidepsin可以有效抑制新冠病毒的复制，IC90为0.88 nM，是同种细胞中瑞德西韦测试结果的27.5倍。
▲新冠病毒感染细胞（图片来源：参考资料[2]；Credit：NIH）
根据进一步体外实验的结果，研究人员认为，将plitidepsin与瑞德西韦组合使用，可以使两种药物相辅相成，发挥更好的抗病毒效果。
随后，研究团队在两种小鼠模型中，测试了plitidepsin的体内效果。在感染病毒之前注射药物进行预防性治疗，使动物肺部组织的新冠病毒载量减少2个数量级。组织病理学分析还显示，这种药物可以减轻肺炎症状。这些结果综合起来表明，plitidepsin对于治疗新冠或可发挥重要的临床疗效。
▲在表达人源ACE2的小鼠中，plitidepsin处理显著减轻了新冠病毒感染，肺部病毒载量降低（图片来源：参考资料[1]）
值得一提的是，与其他靶向病毒蛋白酶的药物不同，这种药物的抗病毒思路针对的是宿主蛋白而不是病毒蛋白。“这意味着，如果能用plitidepsin成功治疗COVID-19，新冠病毒将不会轻易通过突变而获得耐药性。”该研究主要作者Kris White教授解释说。
研究机构的新闻称，这支研究团队最近已和英国的科学家展开合作，评估plitidepsin是否能抑制最近流行的变异毒株B.1.1.7。根据已公布在预印本网站bioRxiv的初步结果，这种药物对新冠病毒的B.1.1.7突变体同样具有抗病毒活性，与抗原始病毒株的活性相当。
论文中还指出，开发这一药物的PharmaMar公司目前已完成了治疗新冠的1/2期临床研究，正在推进2/3期临床试验。
参考资料
[1] Kris White et al., (2021) Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A. Science. Doi: 10.1126/science.abf4058
[2] Cancer Drug Shows Potent Activity in the Lab Against SARS-CoV-2, Including B.1.1.7 Variant. Retrieved Jan. 27, 2021 from https://www.ucsf.edu/news/2021/01/419686/cancer-drug-shows-potent-activity-lab-against-sars-cov-2-including-b117-variant
[3] PharmaMar announces license agreement with STA for APLIDIN® (plitidepsin) in oncology. Retrieved Jan. 27, 2021 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-08/p-pal082015.php
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