AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：胶原蛋白XVII参与肺干细胞的多能性基因表达和代谢重编
近年来癌症生物学领域的研究进展表明，葡萄糖代谢是癌症治疗的潜在靶点。然而，对于CSCs的代谢状况和潜在机制，我们仍所知甚少。本研究中，首次探讨了肺组织CSC的代谢表型。随后研究了胶原XVII，一种干细胞或CSC潜在标记物在调节肺CSC代谢重编中的作用。通过筛选参与糖酵解的基因，研究人员确定了参与肺CSCs代谢重编的XVII胶原下游靶点。胶原蛋白XVII及其下游靶点可以被用来预测肺癌患者的预后情况。
研究发现，肺CSCs中糖酵解和氧化磷酸化的异常上调与CSCs样特征的维持相关。实验中阻断糖酵解和氧化磷酸化有效降低了球团的形成、化学耐药性和致瘤性。研究人员还发现，通过FAK-PI3K/AKT-GSB3β/β-catenin激活XVII-laminin-332，并再进一步激活Oct4 -己糖激酶2 (HK2)通路诱导糖酵解的上调、并维持CSS样特征。最后，研究人员发现胶原XVII、Oct4和HK2可以作为预测肺癌患者预后的有价值的标志物。
LY294002 (Abmole, M1925，纯度100·0%) ，是第一个人工合成的PI3Kα/δ/β的抑制剂，IC50分别为0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM，在溶液中比在Wortmannin中稳定，也能够抑制自噬体的形成。
作者在研究过程中，证实了胶原XVII激活FAK-AKT-GSK3β通路，从而上调XVII过表达肺癌细胞的β-catenin和Oct4。其中B图中，在XVII过表达的细胞中加入FAK抑制剂和PI3K抑制剂LY294002，证实Oct4是FAK- AKT通路的下游通路。该重要抑制剂LY294002购在Abmole在信号通路的研究中起到了重要作用。
鸣谢：Hsu H S , Liu C C , Lin J H , et al. Involvement of collagen XVII inpluripotency gene expression and metabolic reprogramming of lung cancer stemcells[J]. Journal of Biomedical Science, 2020, 27.
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