降价！首个钾离子竞争性阻滞剂伏诺拉生进入国家医保

*仅供医学专业人士阅读参考

2021年3月起新版医保目录正式实施。

2020年12月28日，国家医疗保障局、人力资源社会保障部正式公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》。本次调整谈判降价调入的药品数量最多，惠及的治疗领域最广泛。本次调整共对162种药品进行了谈判，谈判成功率73.46%，平均降价50.64%！

全新机制的抑酸药物钾离子竞争性阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生，是首个进入中国临床的P-CAB，并被批准用于反流性食管炎（RE）的治疗。此次，其成功进入医保，按乙类药品报销[1]，对我国RE患者而言无疑是一大重磅喜讯！

破局RE治疗困境，为患者带来全新体验

质子泵抑制剂（PPIs）为目前RE治疗的主要药物，它的问世是酸相关性疾病治疗史上一个重要里程碑，但此类药物存在着一些药动学与药效学上的缺陷[2]，如：

• 受餐食影响，需在餐前30min服用，显示出PPI最大药效对食物摄入的依赖性；

• PPI为非活性药物，需由前药转化为相应的活性形式，故起效慢；

• 半衰期较短（大部分PPI的半衰期为0.5-2h），因此，夜间症状控制不佳；

• 在酸环境中不稳定，对酸性环境非常敏感，需要一层肠衣保护；

• 药物相互作用较多，或抑制氯吡格雷代谢为活性产品从而导致心血管不良事件等效增加等。

由此可见，PPIs尚无法完全满足RE患者的治疗需求，开发新型机制的抑酸药物在临床医生和患者中的呼声越来越高。

与PPIs相比，伏诺拉生不受餐食影响，也不是前体药物，无需转化和酸激活，抑酸作用迅速。临床研究显示伏诺拉生每日1次第1天与第7天24h胃内pH值曲线大部分重合，可做到首剂全效；此外，伏诺拉生可高浓度聚集在胃分泌小管中并且具有酸稳定性，半衰期达9.0h，持久抑酸[3]，为我国RE患者带来了全新治疗体验！

图1：伏诺拉生作用特点

P-CAB缘何一枝独秀？原因在这！

目前诸多国内外权威指南均将“症状缓解、黏膜愈合”作为RE的治疗目标[4-6]。但症状缓解并不能等同于黏膜愈合，一项纳入66例RE患者的研究显示，在75.8%症状得到缓解的患者中，仅有46%患者实现黏膜愈合[7]。此外，研究表明，RE患者黏膜若长期不愈合，可能进展为食管溃疡、狭窄、出血、Barrett食管等[8]。基于此，与症状缓解相比，黏膜愈合更具有临床意义。

伏诺拉生具有全新的抑酸机制，克服了PPIs的诸多局限性。目前已有多项临床研究证实了其在RE治疗中的有效性及耐受性，是RE患者治疗的重要选择。

日本一项随机、双盲、多中心、平行对照研究，纳入了409例≥20岁、门诊内镜检查证实RE（LA分级A-D级）的患者，按照1:1比例随机接受伏诺拉生20mg QD（n=207）或兰索拉唑 30mg QD（n=203）治疗8周。研究结果显示，伏诺拉生治疗8周黏膜愈合率高达99.0%，且4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当，分别为96.6%和95.5%；在LA C/D级RE患者中，伏诺拉生治疗4/8周黏膜愈合率均显著高于兰索拉唑[9]。

图2：伏诺拉生与兰索拉唑治疗的黏膜愈合率

安全性方面，一项由我国牵头开展的亚洲RE人群中进行的非劣效性，随机、双盲、双模拟、平行组、多中心III期临床研究也进一步证明伏诺拉生的临床8周的临床疗效非劣于兰索拉唑，同时伏诺拉生组治疗后出现的不良事件发生率与兰索拉唑相似，且不良事件多为轻度[10]。

更具经济学优势，切实减轻RE患者负担

伏诺拉生治疗RE首剂即达全效，加速黏膜愈合，可缩短治疗疗程至4周，使其与PPI相比具有良好的药物经济学价值。

在2020版最新目录尚未公布之前，已有一项中国研究采用马尔可夫模型法外推了伏诺拉生的长期疗效和成本。结果显示，与PPI组相比，伏诺拉生虽然日均费用高，但是由于更快实现黏膜愈合，缩短治疗疗程，减少患者就诊次数，长期来看在中国治疗RE还节约了622元，同时，增加了0.021个质量调整生命年（QALYs） [11]。

伏诺拉生的这一经济学优势在进入新版医保药品目录后愈加明显。根据2020版医保药品目录，伏诺拉生将在全国范围内按乙类药品报销。因此RE患者的治疗负担将会降低。

小结

作为首个服务于中国患者的P-CAB，伏诺拉生具有首剂全效、持久抑酸的特点，基于其良好的疗效及安全性，伏诺拉生已获《2020年中国胃食管反流病专家共识》推荐，成为RE患者的首选药物。

令人欣喜的是，在正式获批进入中国仅1年的时间，伏诺拉生快速进入医保药品目录，中国的广大RE患者可以以更低的价格享受更高品质的药物，期待随着2021年3月医保政策的陆续落地，更多RE患者可以享受这一政策红利，切实减轻治疗负担！

参考文献：

1. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》. http://www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/art_37_4220.html.

2. 赵世峰, 汪荣华. 新型抑酸药物钾离子竞争型酸阻滞剂研发进展[J]. 中国临床药理学. 2018; 23(3): 352-360.

3. Martinucci I, Blandizzi C, Bodini G, et al. Vonoprazan fumarate for the management of acid-related diseases[J]. Expert Opin Pharmacother. 2017 Aug;18(11):1145-1152.

4. 中华医学会消化病学分会. 2020年中国胃食管反流病专家共识[J]. 中华消化杂志. 2020; 40(10): 649-663.

5. Hunt R, Armstrong D, Katelaris P, et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease[J]. J Clin Gastroenterol. 2017 Jul;51(6):467-478.

6. Fuchs KH, Babic B, Breithaupt W, et al. EAES recommendations for the management of gastroesophageal reflux disease[J]. Surg Endosc. 2014 Jun;28(6):1753-73.

7. Cheung TK, Wong WM, Wong NY, et al. Symptom resolution does not predict healing of erosive oesophagitis in Chinese[J]. Digestion. 2007;75(2-3):128-34.

8. Sakaguchi M, Manabe N, Ueki N, et al. Factors associated with complicated erosive esophagitis: A Japanese multicenter, prospective, cross-sectional study[J]. World J Gastroenterol. 2017 Jan 14;23(2):318-327.

9. Ashida K, Sakurai Y, Hori T, et al. Randomised clinical trial: vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. lansoprazole for the healing of erosive oesophagitis[J]. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jan;43(2):240-51.

10. Xiao Y, Zhang XT, Dai N, et al. Phase III, randomised, double-blind, multicentre study to evaluate the efficacy and safety of vonoprazan compared with lansoprazole in Asian patients with erosive oesophagitis[J]. Gut. 2019 Aug 13. pii: gutjnl-2019-318365. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318365.

11. Dong L, Sun R, Liu J, et al. PGI7 Cost-Effectiveness Analysis of Vonoprazan Versus Proton Pump Inhibitors in the Treatment of Reflux Esophagitis in China[J]. DOI:https://doi.org/10.1016/j.vhri.2020.07.225.

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