为具有挑战性疾病的患者选择精神药物时，临床医生可能需要考虑进行药物遗传检测。
通过表征患者的遗传特征如何影响他们的药物代谢，药物遗传测试可以潜在地帮助提高药物依从性，减少试错的次数，并确定有效的治疗方法。
针对药物遗传测试，我们提出了其使用中的5个重要问题。
1、药物遗传学测试能告诉我们什么?
药物遗传学检测寻找基因变异，这些变异会影响患者代谢特定药物的方式。虽然结果不会告诉你某一药物的疗效，但它可以根据患者的新陈代谢来描述患者对该药物的耐受性。
大多数精神药物在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP)2D6、2C19和3A4等途径酶进行生物转化。例如，氟西汀和帕罗西汀对CYP2D6具有抑制作用，而鲁拉西酮等其他精神类药物则利用CYP3A4代谢，并禁止与强效CYP3A4抑制剂(如葡萄柚汁)联用。
除了CYP450酶外，药物遗传学测试还可以评估5-羟色胺转运体基因SLC6A4及其序列启动子变体5-HTTLPR。该序列变异影响选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和叔胺三环类抗抑郁药的反应。
药物遗传学检测也寻找与史蒂文斯-约翰逊综合征相关的基因，如HLA-B*1502，它与卡马西平和拉莫三嗪的不良反应有关。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的额外测试可以让你了解患者的叶酸代谢情况，这对制定氟西汀的增强策略是有用的。
2、什么时候应该进行药物遗传检测?
并不是所有的患者都需要药物遗传学检测。曾经历过过多次药物试验失败的焦虑患者，可能是进行测试的理想人选。
考虑对有药物敏感病史或家庭成员经历过异常药物反应的患者进行检查。
3、在进行药物遗传学检测之前，应该采取哪些步骤?
首先，获得患者的知情同意，因为临床测试会透露个人的遗传信息。确保你的患者了解这种检查是自愿的，他/她可以选择不做。同时，要说明从药物遗传检测中获得的信息是保密的，并将成为患者医疗记录的一部分。
其次，根据患者的需要选择最好的检查方法。药物遗传学试验可以根据药代动力学(代谢)评估选定的CYP450酶编码的单个基因，或根据药效学(作用机制)因素评估多个基因。在最近的一项随机对照试验中，Bradley等人发现，对多种基因进行测试可以提高抑郁症和/或焦虑症患者的反应和缓解率。
第三，尽管某些基因检测公司可能会为患者提供经济援助，但也要确认患者的保险涵盖了药物遗传学检测，因为这种检测的费用可能较高。
4、如何采集样本?
有几种方法用于获取样本，包括唾液、颊拭子和外周血。
在提供唾液样本之前，患者至少应在30分钟内不吸烟、不进食或喝水。对于颊拭子，用棉签沿着患者两颊内侧的口腔内膜做圆周运动。最具侵入性的方法是通过静脉穿刺获得外周血。
5、如何解读这些结果?
药物遗传学检测结果在一份机密性报告中提供。单一的基因报告可以让你根据药代动力学选择精神药物。有些实验室在一份报告中评估多个基因，并根据每种药物的药效学因素划分药物类别(如“按指示使用”或“谨慎使用”)。某些实验室对应谨慎使用的药物类型提供了剂量指导。
在解释这类测试结果时，请务必根据临床判断，因为药物遗传学检测本身并不能评估药物是否有助于改善患者的症状。最重要的是要了解药效学，了解患者的饮食和年龄，以及大家关心的医患关系。
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