一直以来，人们都认为免疫系统是人体的第一道防线，但它缺乏记忆病原体（如适应性免疫系统）的能力。最近由西奈山伊坎医学院等机构完成的一项突破性新研究指出，一种开创性“纳米生物学”免疫疗法，可以训练先天免疫系统，帮助其消除肿瘤细胞。
近日，该研究已经发表在国际杂志《Cell》上。
原文题为《Trained Immunity-Promoting Nanobiologic Therapy Suppresses Tumor Growth and Potentiates Checkpoint Inhibition》。
研究表明，先天免疫细胞可以通过代谢和表观遗传学重新连接获得原始记忆，从而提高细胞的反应能力。团队设计了一种骨髓靶向的纳米生物平台，用于诱导训练免疫反应，具有降低肿瘤生长和增强免疫检查点封锁的能力。
研究者表示，这种纳米生物学免疫疗法能靶向作用骨髓（部分免疫系统形成的场所），同时还能激活机体训练有素的免疫力。在这一过程中，就能重新编程骨髓祖细胞，使其产生训练后的先天性免疫细胞，从而抑制癌症的进展。研究者认为，受过训练的免疫力能被安全且成功地用作癌症疗法。同时，团队还在包括黑色素瘤小鼠模型等动物模型中进行了检测，目前正在积极向临床试验方向推进。
这个方法旨在通过诱导训练免疫，来特异性调节先天免疫系统，从而使肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为促炎抗肿瘤状态。研究的几个关键发现也阐明了这种转变背后的机制。
研究者发现，MTP10-HDL s的抗肿瘤作用可通过骨髓移植转移，表明其治疗作用来源于HSC和MPP的参与。本实验在骨髓移植后6周接种肿瘤细胞，可见训练免疫诱导的持久性。
免疫疗法已经成为标准癌症治疗的一部分，但是仍有局限性。比如免疫检查点抑制剂疗法，就仅对一部分患者有效，而且会产生严重的副作用。
这项研究的发现表明，纳米生物学免疫疗法所训练的机体免疫力或能作为一种独立的抗癌疗法，且并不会产生多种副作用，同时其还能与检查点抑制剂药物联合使用。
研究者Willem J. Mulder教授说：“我们不仅观察到了纳米生物学免疫疗法所产生的强大抗癌效应，本文研究工作还推动了基于高生物相容性纳米材料的新型免疫疗法的开发和临床前评估工作，这项研究对于有效训练机体免疫力，开发能快速用于癌症患者治疗的新型疗法至关重要。“最后研究者表示，本文研究改变了免疫疗法研究领域的规则，后期研究人员还将继续深入研究来开发更多有效治疗癌症的新型疗法。
原始出处：
Bram Priem，Mandy M. T. van Leent，Abraham J. P. Teunissen, et al. Trained Immunity-Promoting Nanobiologic Therapy Suppresses Tumor Growth and Potentiates Checkpoint Inhibition, Cell (2020). doi：10.1016/j.cell.2020.09.05
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