双相障碍患者发生迟发性运动障碍的风险高，氘丁苯那嗪（安泰坦）在我国获批用于成人迟发性运动障碍（TD）的治疗，可以显著提高TD的治疗成功率。
双相障碍，也称为双相情感障碍，旧称躁郁症，是一种严重精神疾病，具有高患病率、高复发率、高致残率、高死亡率、高共病率和低龄化的特点。该疾病的本质是情感的不稳定，日常表现为时而狂躁、时而抑郁。
基于双相障碍的特点，这类患者需要长期服用抗精神病药物治疗，但也正是如此，长期的药物治疗诱导了迟发性运动障碍（TD）的发生，给双相障碍患者的身心给予再一次的重击。
双相障碍＋迟发性运动障碍双重打击，
治疗难上加难
TD是长期使用抗精神病药后出现的较严重的锥体外系反应，主要表现为口、唇、舌等部位的不自主活动以及四肢、躯干的舞蹈样动作，这些症状一般持续良久且无法逆转[0]。
TD看似陌生的疾病，其实并不罕见。在中国，长期接受抗精神病药的精神分裂症患者中，TD的患病率也高达33.7%[1]。有数据显示，TD的患病率会持续上升，这与精神分裂症等疾病发病率升高和抗精神病药广泛应用等因素相关[2]。
但目前尚无大型的流调数据阐述双相障碍患者TD的发生率。一项印度的横断面研究数据[3]显示，TD的发生率为10.6％，也就是说10个双相障碍患者中约有1个患有TD，且证实了双相障碍患者发生TD具有较高风险，特别是高龄，合并多种并发症，具有典型抗精神病药物暴露，认知功能缺陷的患者发生风险更高。
双相障碍＋TD的患者承受双重疾病的折磨，除了躯体症状，同时在生活、心理等方面也承受着无形的负担。研究数据[4]显示，TD对双相障碍等精神类疾病患者的生活及社交造成了严重的影响，与无TD患者相比，TD患者生活质量评分显著降低、疾病负担加重且具有明显的社交退缩行为，表现为刻意逃避与人接触，不想出门，与人疏离等，造成社会功能受损。可见双相障碍＋TD给患者带来的不仅是病痛的折磨，同时给生活也带来了不可避免的困扰。
回归于临床，目前的治疗手段未解决TD患者从心理、身体健康、生活质量等不同方面的问题。引起TD的抗精神病药物有氟哌啶醇、洛沙平等抗精神病药物和非典型抗精神病药物，除此之外抗胆碱能药物、抗抑郁药等非神经阻滞剂也可能会引起TD。但抗精神病药治疗是双相障碍患者可用的为数不多的治疗药物之一，所以当患者出现TD后，临床多采用降低剂量、停药或换药。但在降低剂量或停药后，TD症状可能在短期内恶化[5]；而且在换用不同抗精神病药物治疗后，TD治愈率并不高，仅为13%[6]。
考虑到TD往往难以治愈，也无治疗特效药，早期干预是防止TD发生的最佳方法[7]，如：重点关注TD高危人群（高龄等）、使用抗精神病药最低有效剂量，缩短用药时长、避免使用抗胆碱能药物治疗等等。
与TD“正面硬刚”，
氘丁苯那嗪给患者带来新选择
对于已发生TD的双相障碍患者，既然目前无法停用抗精神病药，则可以考虑正面与TD进行对抗。氘丁苯那嗪是中国首个获批用于治疗成人TD的氘代药物，已在美国获批应用。
TD适应症获批是基于一项随机、双盲试验（ARM-TD研究，NCT02195700）[8]，纳入美国及欧洲46个中心的117例中至重度TD患者，按1：1随机分配到氘丁苯那嗪组和安慰剂组，主要疗效终点为基线至第12周不自主运动量表（AIMS）评分变化。
▎该研究的具体结果如下:
氘丁苯那嗪显著改善TD患者躯体症状：与安慰剂相比，氘丁苯那嗪治疗第4周后开始起效，显著降低AIMS评分，自基线至第4和12周AIMS平均变化值差异分别为-1.5（p=0.007）和-3.0（p=0.019）。该结果表明氘丁苯那嗪起效迅速，可显著改善TD患者躯体症状，为指南推荐提供了1类证据[9]。
图1. 氘丁苯那嗪显著改善TD患者AIMS评分
氘丁苯那嗪提高AIMS评分≥6的TD患者治疗成功率：根据临床疗效总评量表（CGIC）评估，总人群分析结果中，氘丁苯那嗪组和安慰剂组的CGIC治疗成功率相似（48.2％ vs 40.4％）；但对于AIMS评分≥6的TD患者，52.1％的患者氘丁苯那嗪治疗后成功控制TD异动症状，安慰剂组为34.7%。总体而言，氘丁苯那嗪较安慰剂更多患者的TD异动症状达到完全控制。
氘丁苯那嗪治疗TD患者安全性良好：氘丁苯那嗪长期治疗的安全性与安慰剂相似，但精神相关不良事件的发生率较安慰剂低，如焦虑（3.4％vs. 6.8％），抑郁症（0％vs 1.7％）和自杀倾向（0％vs 1.7％）。可见，氘丁苯那嗪具有良好的安全性及耐受性。
表1. 氘丁苯那嗪组的不良反应发生率与安慰剂组相似
另一项AIM-TD研究[10]也同样证实了氘丁苯那嗪的有效性及安全性，该研究纳入美国和欧洲75个中心的298例TD患者，按1：1：1：1随机接受三种固定剂量的氘丁苯那嗪（12mg/d， 24mg/d，或36mg/d）或安慰剂，主要终点为基线至第12周AIMS评分变化。
▎具体结果如下：
氘丁苯那嗪24 mg /d和36 mg /d显着减少TD躯体症状：氘丁苯那嗪所有剂量组的TD患者躯体症状均得到显著改善，相比于安慰剂，氘丁苯那嗪12mg/d， 24mg/d及36mg/d均在第2周表现出显著疗效。在治疗第12周时，氘丁苯那嗪36mg/d和24 mg/d组改善AIMS评分更显著，氘丁苯那嗪36mg/d组AIMS评分降幅最大（-3.3），是安慰剂组的2倍多（-1.5，P<0.001）。
图2. 12mg/d、24mg/d、36mg/d氘丁苯那嗪组及安慰剂组AIMS评分自基线变化
不同剂量的氘丁苯那嗪具有良好的安全性：氘丁苯那嗪36mg/d、24 mg/d、12 mg/d组均无药物相关的死亡事件，不良事件发生率分别为51％，44％，49％，且与安慰剂组的发生率相似（47％）。可见，24 mg /d和36 mg /d剂量下的氘丁苯那嗪仍具有良好的安全性及耐受性。
总 结
综上所述，双相障碍患者需要长期服用抗精神病药物，但也增加了发生TD的风险。目前TD的临床管理因以预防为主，如关注高危人群，使用抗精神病药最低有效剂量，缩短用药时长、避免使用抗胆碱能药物治疗等，尽可能防止TD发生。但双相障碍＋TD患者无法规避长期服用抗精神病药物，需要一个有效对抗TD的治疗药物。
氘丁苯那嗪是通过氘代效应得到的新型药物，拥有独特的氘代药物作用机制。氘丁苯那嗪起效迅速，长期服用可显著改善TD患者躯体异动症状且安全性及耐受性良好。今年5月，氘丁苯那嗪在中国已获批用于成人TD患者，为中国患者提高新的治疗选择。
参考文献
[0] 陆颖，孙扬，朱丽萍.成人迟发性运动障碍的机制和治疗进展[J].精神医学杂志，2017,30(03):237-240.
[1] Zhang Xiang Yang,Chen Da Chun,Qi Ling Yan et al. Gender differences in the prevalence, risk and clinical correlates of tardive dyskinesia in Chinese schizophrenia.[J] .Psychopharmacology (Berl), 2009, 205: 647-54.
[2] Dhir, A., Schilling, T., Abler, V., Potluri, R., & Carroll, B. (2017). Estimation of epidemiology of tardive dyskinesia incidence and prevalence in the United States. Paper presented at the The American Academy of Neurology Annual Meeting, Boston, MA, April 22–28, 2017.
[3] Rajan Tess Maria,Bharadwaj Balaji,Rajkumar Ravi Philip et al. Frequency and correlates of tardive dyskinesia in Indian patients with type I bipolar disorder.[J] .Asian J Psychiatr, 2018, 32: 92-98.
[4] McEvoy Joseph,Gandhi Sanjay K,Rizio Avery A et al. Effect of tardive dyskinesia on quality of life in patients with bipolar disorder, major depressive disorder, and schizophrenia.[J] .Qual Life Res, 2019, 28: 3303-3312.
[5] Bhidayasiri Roongroj,Fahn Stanley,Weiner William J et al. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.[J] .Neurology, 2013, 81: 463-9.
[6] Zutshi Deepti,Cloud Leslie J,Factor Stewart A,Tardive Syndromes are Rarely Reversible after Discontinuing Dopamine Receptor Blocking Agents: Experience from a University-based Movement Disorder Clinic.[J] .Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y), 2014, 4: 266.
[7] Chris Aiken. 7 Ways to Treat Tardive Dyskinesia. Psychiatric Times. May 13, 2019
[[8]] Fernandez Hubert H,Factor Stewart A,Hauser Robert A et al. Randomized controlled trial of deutetrabenazine for tardive dyskinesia: The ARM-TD study.[J] .Neurology, 2017, 88: 2003-2010.
[9] Bhidayasiri Roongroj,Fahn Stanley,Weiner William J et al. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.[J] .Neurology, 2013, 81: 463-9.
[10] Anderson Karen E,Stamler David,Davis Mat D et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Psychiatry, 2017, 4: 595-604.
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
