猕猴桃皮多酚对高脂膳食大鼠脂代谢紊乱的调节作用

据报道，长期的高脂膳食（HFD）会导致能量的摄入和消耗不平衡，多余的能量转变为脂肪储存在体内，最终导致机体发生肥胖和脂代谢紊乱，继而大大增加心血管疾病、高脂血症、2型糖尿病等多种慢性代谢性疾病的发病率，严重影响患者的生活质量。因此，研究如何有效预防和改善脂代谢紊乱的方法受到全社会的关注。当前预防肥胖、调节脂代谢紊乱的方法存在安全性低、疗效不佳等问题。故从天然产物中开发安全、高效的药物已成为研究的焦点。植物多酚是自然界最常见的一大类植物活性物质，因其安全性高，且具有抗氧化、抗炎、抗病毒、调节糖脂代谢等多种生物活性而颇受关注。

大量研究报道，多种植物多酚在预防和调节脂代谢紊乱过程中发挥重要作用。但是植物酚类化合物的组成和含量因其种类、产地、部位等不同存在较大差异，而目前国内外关于猕猴桃皮多酚的研究大多集中在对多酚的提取、成分分析、体外抗氧化等方面，基于动物实验探索猕猴桃皮多酚的功能报道较少，这在一定程度上影响了猕猴桃皮多酚的开发利用。

因此，贵州医科大学公共卫生学院（环境污染与疾病监控教育部重点实验室）的苏天霞、袁敏兰和贵州医科大学食品科学学院的周艳*等人以SD大鼠为研究对象，探索猕猴桃皮多酚对高脂膳食大鼠脂代谢的影响及可能的作用机制，为猕猴桃皮多酚是否可作为调节脂代谢紊乱的功能因子提供实验依据。

1 猕猴桃皮多酚对大鼠生长指标的影响

结果显示，适应性喂养1 周后，各组大鼠的初始体质量均为（207±12）g，组间无显著性差异（P＞0.05）；随着实验时间的延长，大鼠体质量逐渐增加。第9周时，HF组大鼠的体质量为（524.50±28.70）g，与NC组相比具有显著差异性（P＜0.05）；猕猴桃皮多酚干预后，MKP和HKP大鼠的体质量与HF组相比显著下降（P＜0.05），与NC组无显著差异性（P＞0.05），说明猕猴桃皮多酚的干预可以缓解高脂膳食引起的体质量增加。对各组大鼠肠系膜脂肪、腹部脂肪、睾肾周脂肪质量进行分析，结果发现，各组腹部脂肪质量之间无显著性差异（P＞0.05）；HF组肠系膜脂肪、睾肾周脂肪质量显著高于NC、MKP、HKP组（P＜0.05）。对不同组间脂肪指数、肝指数进行分析，发现HF组脂肪指数、肝指数显著高于NC组（P＜0.05）；与HF组相比，干预组的肝指数以及MKP、HKP组脂肪指数显著下降（P＜0.05），并且存在剂量效应关系。说明猕猴桃皮多酚能有效缓解高脂膳食引起的大鼠体质量、肝质量、脂肪质量增加。

2 猕猴桃皮多酚对大鼠血生化水平的影响

结果显示，与NC组相比，HF组大鼠血清TG、TC、LDL-C、FFA水平显著升高（P＜0.05），HDL-C水平显著下降（P＜0.05），说明高脂膳食会导致大鼠血脂异常。与HF组相比，3 个干预组的TG、LDL-C水平显著降低（P＜0.05）；MKP、HKP组的TC、FFA水平显著降低（P＜0.05），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）。结果表明，猕猴桃皮多酚可正向调节高脂喂养导致的脂代谢异常，其中HKP组的调节效果最好。

3 猕猴桃皮多酚对大鼠肝组织形态以及脂代谢相关基因mRNA表达水平的影响

3.1 猕猴桃皮多酚对大鼠肝组织形态的影响

由图2可见，与NC组相比，HF组大鼠肝脏出现严重的脂质蓄积现象，呈现弥漫性脂肪变性，肝索紊乱，肝细胞肿胀，内含数量、大小不一的脂肪空泡；经过猕猴桃皮多酚的干预，LKP、MKP组肝脂质蓄积现象、细胞肿胀的程度、脂肪空泡的数量较HF组得到明显的改善；NC组、HKP组大鼠肝细胞形态趋于一致，结构清晰完整、排列紧密，细胞内偶见少量脂肪空泡。

3.2 猕猴桃皮多酚对大鼠脂代谢相关基因mRNA表达水平的影响

如图3所示，与NC组相比，HF组大鼠肝脏脂肪合成相关基因ACC、FAS mRNA表达显著上调（P＜0.05），脂肪氧化分解相关的基因CPT-1、PPAR-αmRNA表达显著下调（P＜0.05）。经过猕猴桃皮多酚干预后，与HF组相比，LKP、MKP、HKP组大鼠肝脏脂肪合成基因ACC、FAS mRNA表达显著下调（P＜0.05）；而与脂肪分解相关的CPT-1 mRNA的表达显著上调（P＜0.05），MKP、HKP组的P PA R-αmRNA的表达显著上调（P＜0.05）；结果表明猕猴桃皮多酚能够通过调控与脂肪合成和脂肪氧化分解相关的基因来改善高脂膳食导致的脂代谢紊乱，且在一定剂量范围内，与猕猴桃皮多酚的摄入量呈正相关。

讨 论

开发相关的高附加值产品是一个急需解决的问题。本研究显示，猕猴桃皮多酚的干预能够抑制高脂膳食大鼠体质量、肝质量、肠系膜脂肪、睾肾周脂肪质量的增加，且存在剂量反应关系，HKP组高脂膳食大鼠体质量、肠系膜脂肪、睾肾周脂肪质量的降低效果最显著。本实验结果发现通过猕猴桃皮多酚的干预可显著改善因HFD造成的肝脏脂肪空泡增多，肝脂过度蓄积的现象；同时显著降低高脂大鼠血清TG、TC、LDL-C、FFA水平，显著提高血清HDL-C水平；且随着猕猴桃皮多酚灌胃剂量的增加，其改善肝脂蓄积的效果越明显，调节脂质代谢的作用越强。植物多酚可通过调控脂代谢合成和分解相关基因，改善肝脂代谢紊乱。

本实验结果发现通过猕猴桃皮多酚的干预，同样可显著下调高脂大鼠肝脏脂肪合成相关基（ACC、FAS）的表达；显著上调脂肪分解相关基因（PPAR-α、CPT-1）的表达，进而实现对脂代谢紊乱的正向调控。本研究中ACC和FAS的mRNA表达显著下调，说明猕猴桃皮多酚可以下调脂肪合成相关基因，在转录水平上抑制肝脏脂肪的合成，进而抑制血脂的升高。PPAR-α是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）中的一个亚型，在肝脏的脂质代谢过程中发挥重要作用，它能够调控许多线粒体脂肪酸氧化相关酶的表达，刺激脂肪酸β氧化，从而改善脂代谢紊乱状况，维持脂质代谢平衡。

CPT-1是脂肪酸氧化的限速酶，其表达直接受到PPAR-α的调控；它可使长链的乙酰辅酶A进入线粒体基质内，参与三羧酸循环，促进脂肪酸β氧化。猕猴桃皮多酚通过上调PPAR-α和CPT-1的表达，在转录水平刺激β氧化，降低脂肪酸的水平，抑制TG合成；同时PPAR-α还可催化TG水解为游离脂肪酸FFA和单酰甘油，提高血清中HDL-C的浓度。综上所述，本研究从动物水平证明了猕猴桃皮多酚具有预防肥胖、改善脂代谢紊乱的作用，其作用机制与抑制生脂基因的表达，促进脂质分解基因的表达有关。提示猕猴桃皮多酚可作为预防肥胖、调节脂代谢紊乱的功能因子，为指导猕猴桃皮的精深加工利用提供了新的思路。结果对于脂代谢紊乱的预防和控制具有非常重要的研究价值和广阔的应用前景。

本文《猕猴桃皮多酚对高脂膳食大鼠脂代谢紊乱的调节作用》来源于《食品科学》2020年41卷17期196-201页，作者：苏天霞，袁敏兰，周艳，孙晓红，张清海。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20191014-124。

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