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肺癌治疗新希望——免疫治疗,长期维持用药,可能将肺癌拖为慢病

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  作为免疫治疗的其中一种治疗方式,PD-1/PDL1免疫检查点抑制剂是21世纪抗击癌症的新希望。尤其在肺癌领域,免疫检查点抑制剂获得了突破性的进展。在临床使用过程中,很多家属会有个疑问,免疫治疗要用多久?病情稳定后还需要继续使用吗?毕竟这类药物价格昂贵,会给病人家庭带来一定的经济负担。

  肿瘤的免疫治疗有一个现象,医学上称为“拖尾效应”,也就是我们说的如果患者治疗后有疗效,那么这个获益的患者就可以持续的从免疫治疗中获得稳定的长期的良好效果。在免疫治疗药物出现以前,没有基因靶点的晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%,出现免疫治疗药物后,5年生存率上升到30%。一部分幸运的晚期肺癌患者,接受免疫治疗后把肺癌变成了慢性病。

  同时,肺癌免疫治疗的具体治疗方案也可能会影响患者的治疗获益时间,一般而言,免疫联合方案比免疫单药方案有可能获得更长时间的治疗获益。因此,如果经过免疫治疗后,肺癌患者没有出现疾病进展、不良反应不耐受、或者其他特殊情况,临床医生都会建议这部分免疫治疗有效的晚期癌症病人坚持免疫治疗2年再停药,而且基于免疫治疗的特点,其治疗疗效在停药后也可持续一段时间。

  获得轰动的KEYNOTE-407研究中,K药联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌,在帕博利珠单抗(K药)+化疗4周期治疗后,继续使用K药单药维持治疗了35个周期。结果显示,相比较化疗组,K药+化疗组的中位总生存期延长了4.6个月,中位PFS也有提升。

  CheckMate153研究是首个针对持续和固定期限单克隆抗体维持治疗的探索性随机对照研究。结果显示对于之前接受过治疗的晚期NSCLC患者,持续纳武利尤单抗(O药)维持治疗相比1年纳武利尤单抗治疗,更能改善患者预后。

  2020版的肺癌NCCN指南也强化了免疫维持巩固的推荐,将拥有长效低毒特性的免疫药物PD-1/PD-L1作为长期维持使用推荐。

  1.对于一线方案使用PD-1/PD-L1等免疫治疗的患者(包括联合化疗或单用),在完成常规4-6个周期的治疗达到疾病稳定(CR/PR/SD)后,患者应该继续使用该免疫药物维持2年。

  2.如果患者是在二线使用免疫治疗,维持治疗时间应该持续使用直到疾病进展。

  3.对于不可手术切除的III期NSCLC患者,同步放化疗后,指南推荐使用PDL1单抗“I”药(德瓦鲁单抗)进行免疫巩固治疗,这是临床指南对III期肺癌的唯一免疫巩固治疗方案。

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