阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌结果亮相2020ESMO！冯继锋教授、沈波教授为你详解读

当地时间9月19日~21日，2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在万众瞩目中盛大召开。作为领域内久负盛名的年度盛会之一，ESMO年会成果璀璨，群星闪耀。值得欣喜的是，一项由江苏省肿瘤医院冯继锋教授、沈波教授主导完成的“阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌患者的单臂、开放标签、前瞻性临床研究”在壁报专场重磅发布，在世界顶级学术舞台一展中国研究者之风采。

为此，本报特邀冯继锋教授、沈波教授详细解读此项研究的数据及意义，并分享胃癌领域的前沿诊疗策略。以下内容为整理精粹，以饕读者。

高瞻远瞩，大咖解读

冯继锋 教授

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院

党委书记、博导、主任医师

中国医师协会肿瘤医师分会副会长

中国临床肿瘤学会常务理事

中华医学会肿瘤分会内科学组委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

江苏省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

江苏省肿瘤化疗与生物治疗分会前任主委

江苏省肿瘤化疗中心主任

江苏省肿瘤科质控中心主任

南京医学会肿瘤分会主任委员

胃癌真实世界研究奠定阿帕替尼联合方案二线探索基础

1、目前我国胃癌的治疗现状是怎样的？有怎样的挑战与机遇？

冯继锋教授：胃癌是异质性较强的恶性肿瘤，由于发生机制尚未明确、已有治疗方案发生耐药且相较于其他瘤种而言治疗靶点欠缺，因此其治疗效果仍有待提高。既往针对HER2阳性胃癌患者的靶向治疗开启了胃癌精准治疗的先河，但HER2阳性的患者仅为20%左右，仍有多数患者无法从中获益。随后免疫治疗大热，相关药物在我国被批准用于晚期胃癌三线及以上治疗，为患者带来了治疗新选择。

展望胃癌诊疗的发展机遇，精准化、个体化及规范化综合治疗方案将是大势所趋。将已有治疗手段，如化疗、抗血管生成靶向治疗和免疫治疗等排兵布阵，探索单药及联合诊疗策略，并在研究者和医药公司的通力协作下研发优效且安全的胃癌治疗方案，从而让更多晚期胃癌患者获益。

2、在本次2020 ESMO会议上，由您主导的“阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌患者的单臂、开放标签、前瞻性临床研究”在壁报专场重磅发布。您选择此联合方案的原因是什么？您对阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌患者有怎样的期待？

冯继锋教授：阿帕替尼是全球首个在晚期胃癌治疗中被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，其主要作用机制为高度选择性抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGF结合后的信号转导，从而强效抑制肿瘤血管生成。2015年，由本人牵头开展的AHEAD-G203大型真实世界研究结果提示，阿帕替尼联合化疗方案与阿帕替尼单药相比疗效更佳，因此我们开展了阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌患者的前瞻性临床试验，而结果不出所望。期望后续研究能将阿帕替尼联合化疗方案推荐胃癌治疗前线，并深入探索阿帕替尼联合除化疗外的其他治疗手段应用的可行性，从而为晚期胃癌患者带来安全有效的治疗新选择。

3、此次您以中国研究者的身份携我国自主创新药物再登国际顶级学术交流平台，能否分享一下您的感受呢？

冯继锋教授：首先很荣幸能以中国医学研究者的身份携中国方案走上ESMO舞台。回顾过去，我国自主创新抗肿瘤药物经历了从无到有，从仿制到原研的艰难探索之路。自2014年阿帕替尼上市以来，肿瘤领域原研药物可谓百花齐放，研究结果争相亮相国际舞台，并受到世界学术界的广泛关注与高度认可。事实上，以胃癌、肝癌和食管癌为代表的中国特色肿瘤在我国的发病率较高，未来需要研究者与民族制药企业勠力同心，在积极研发创新药的同时，努力将中国数据和中国研究推向世界学术领域中心，为我国乃至世界肿瘤患者造福。另外也希望媒体为我们摇旗呐喊，形成探索之路的强势助力。道阻且长，但我相信有志者事竟成。

行以致远，研究者说

沈波 教授

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院

医学博士 /主任医师

江苏省有突出贡献中青年专家、省333人才/六大人才高峰培养对象

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会 常委

中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员

CSCO非小细胞肺癌专家委员会 委员

CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会 委员

CSCO智慧医疗专家委员会 委员

中国医药教育协会肿瘤转移专委会 副主委

中国医药教育协会腹部肿瘤专委会 常委

中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会 委员

中国医师协会结直肠肿瘤MDT专委会 委员

中国中药协会肿瘤药物研究专委会 常委

吴阶平医学基金会肿瘤医学部 执行常委

江苏省免疫学会常务理事、副秘书长

江苏省免疫学会转化医学 分会 主委

江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会 副主委

江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会 常委兼学术秘书

江苏省医学会疼痛学分会 委员

江苏省抗癌协会胰腺/肿瘤病因学及流行病学专业委员会 常委

江苏省肿瘤科医疗质量控制中心 成员

阿帕替尼联合化疗研究数据详解读

1、请您介绍一下本研究开展的背景。

沈波教授：阿帕替尼是由我国自主研发并具有自主知识产权的多靶点小分子抗血管生成靶向药物，于2014年被批准用于既往接受过至少两种系统化疗进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者，因此受到了胃癌领域研究者的广泛关注。2015年，为了观察评价阿帕替尼在真实环境中治疗晚期胃癌的有效性和安全性，由冯继锋教授牵头开展了一项大型真实世界研究，即甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期胃癌的前瞻性、多中心、非干预临床研究（AHEAD-G203），结果表明，阿帕替尼在真实世界中，无论是在三线，还是相对较前线（如二线，甚至部分一线）治疗均能为晚期胃癌患者带来获益。事实上，曾接受过多线治疗的胃癌患者基线情况往往较差，而阿帕替尼在胃癌后线治疗中获得的可观疗效给了研究者极大的信心，将其推进至晚期胃癌的二线治疗。因此，团队于2016年发起了阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌患者的探索性研究。

2、此项研究的有效性及安全性如何？

沈波教授：研究共筛查了32例患者，其中29例患者最终入组并进行疗效及安全性评估。患者予阿帕替尼联合化疗（化疗药物应用种类不限，其中22例患者应用多西他赛）治疗，结果显示，患者中位PFS为3.06个月，ORR为18.52%，DCR为92.59%，中位OS为6.93个月，其中应用阿帕替尼联合多西他赛治疗患者的中位PFS为2.3个月，中位OS为6.5个月。在安全性方面，总的不良事件（AE）发生率为82.76%，有6.90%的患者报告3级AE，未发生4级AE。

3、您如何评价本项研究的结果？

沈波教授：虽然本研究为小样本Ⅱ期临床研究，但由于试验设计严格、入组患者基线水平较差、数据管理要求高，并且疗效及安全性数据肯定，因此展现了阿帕替尼联合化疗方案在晚期胃癌二线治疗中可观的应用前景，对临床治疗具有一定的借鉴意义。值得一提的是，该研究结果与AHEAD-G203真实世界研究的某些亚组分析具有高度相似性，进一步肯定了研究者开展后续研究的价值。另外，关于阿帕替尼的毒副作用管理，我认为需要结合患者的具体情况选择适宜剂量，如在本项研究中，部分患者阿帕替尼的应用剂量已达500 mg，但安全性仍然较高。希望未来能将治疗方案推进前线，在联合治疗策略和阿帕替尼应用剂量等方面展开深入探索，为患者活得更长、活得更久助力。