徐志摩和陆小曼成婚后居住在上海。徐志摩的父亲对这门婚事很不满意，断绝了对二人的经济支持，徐志摩不得不到处兼课赚取生活费。但陆小曼是闲不住的性子，很快就恢复了过惯了的社交生活，彻夜流连于舞厅、赌场。
而且，陆小曼还非常喜欢戏曲。在一次演出《三堂会审》时，她认识了翁瑞午。翁瑞午秉性风流，精擅诗文书画，特别会唱京剧昆曲，蜚声上海票界。
认识了陆小曼后，翁瑞午成了徐志摩家中的常客。后来陆小曼旧病复发，在翁瑞午的推拿下有所缓解。陆小曼喜欢画画，翁瑞午就把自己家里收藏的名画都送给了她。生活里的一些琐事，徐志摩不能办到的，也往往由翁瑞午来完成。还有，在翁瑞午的劝说下，陆小曼开始吸食鸦片。这样，她和翁瑞午的关系就越来越密切了，和徐志摩的冲突也越来越多。
徐志摩最后一次从北平回到上海家中，给陆小曼带了许多字画，希望她能远离颓靡的生活，不料陆小曼并不领情，还大发脾气，于是二人狠狠吵了一架。
徐志摩负气离开，去了南京，然后搭乘邮政飞机飞往北平，不料半路飞机失事，徐志摩遇难。
得到徐志摩离世的信息，陆小曼身心均遭到了极大的打击。在徐志摩愤然离家之后，她本来已经感到了后悔，这时想到徐志摩平日的好处，更是痛苦万分。
在万国殡仪馆大殓时，陆小曼一见到徐志摩的遗容，立刻晕死过去，经过抢救才苏醒过来。但她就此病了一年多，后来虽然有所好转，但精神依然萎靡之极。
徐志摩死后，陆小曼断绝了社交活动，彻底告别了以往的灯红酒绿。刘心皇在《徐志摩与陆小曼》一文中记载：“志摩去世后，她素服终身，从不看见她去游宴场所一次。”
1933年清明节，陆小曼回硖石为徐志摩上坟，曾写了一首诗送给徐志摩的伯父徐蓉初。诗是这样写的：“断肠人琴感未消，此心久已寄云峤。年来更识荒寒味，写到湖山总寂寥。”
徐志摩死后，陆小曼致力于徐志摩文字的整理和出版，就像她写给徐志摩的挽联所说的那样：“多少前尘成噩梦，五载哀欢，匆匆永诀，天道复奚论，欲死未能因母老；万千别恨向谁言，一身愁病，渺渺离魂，人间应不久，遗文编就答君心。”
1936年，陆小曼编校《爱眉小札》并作序文。她和赵家璧一起整理《志摩全集》，经胡适介绍，准备在商务印书馆出版，但因抗战爆发而搁浅。
战争结束后，陆小曼本以为稿件已经遗失，但在1954年春天，商务印书馆寄还了稿子清样，告诉她不合时代不能出版。后来，她把稿件交给陈从周保管，陈从周又捐给了北京图书馆。
直到1983年，香港商务印书馆以《志摩全集》的清样为基础，出版了《徐志摩全集》，但陆小曼早已去世，未能看到这一天。
陆小曼的身体一直不好，徐志摩死后，就更加差劲了。她离不开鸦片，也离不开翁瑞午。1938年，两人正式同居。徐志摩的父亲知道后，就断了给她的每月三百元的生活费。
陆小曼没了钱，只好卖掉了《爱眉小札》的版权，翁瑞午也变卖了所有的古董书画来维持生活。但陆小曼吸食鸦片是极大的一笔开销，所以两人的生活一直很窘迫。
解放后，翁瑞午得了肺病，医药费很高，他们的生活就更加困难了。1956年，在陈毅市长的关怀下，陆小曼被安排到上海文史馆做馆员。后来，她成了上海中国画院的专业画师，并参加了上海美术家协会。
1965年4月，陆小曼逝世，终年63岁。灵堂之上只有一副挽联，是她的朋友王亦令所写：“推心唯赤诚，人世常留遗慧在；出笔多高致，一生半累烟云中。”
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