脑科学日报：神经细胞自己的节能程序；脑干神经元调节体温的机制

1，陈良怡课题组合作揭示神经髓鞘缺陷罕见病佩梅病不同分型机制以及筛选精准对症药物

来源：脑科学

佩梅病（Pelizaeus-Merzbacher disease，PMD）是目前已知19种中枢神经系统髓鞘化缺陷导致的以脑白质发育不良为主要表现的髓鞘化低下性脑白质营养不良疾病（Hypomyelination leukodystrophy disorder, HLD）谱系中最具代表性的疾病，也叫HLD1型。佩梅病主要由于PLP1基因重复或错义突变所致，PLP1蛋白是中枢神经系统髓鞘蛋白的主要成分，其突变会引起神经髓鞘合成障碍以及正常髓鞘形成缺陷，进而导致该疾病的发生。

8月，北京大学麦戈文脑科学研究所、北京大学分子医学研究所陈良怡课题组与北京大学第一医院儿科王静敏课题组合作在Science Bulletin杂志在线发表题为 “Live-cell superresolution pathology reveals different molecular mechanisms of Pelizaeus-Merzbacher disease” 的研究论文。合作团队利用活细胞超分辨率成像对佩梅病展开研究，首次建立了该疾病不同分型在细胞水平上的表征，揭示了其不同的发病机制，并利用该平台成功筛选出可特异性恢复最严重佩梅病疾病表型的对症药物。

与2020年7月美国凯斯西储大学Paul J. Tesar研究组在Nature杂志上发现的，通过基于可控基因操纵的方法抑制蛋白脂蛋白PLP1可以达到在小鼠上缓解佩梅病症状的工作相比(Suppression of proteolipid protein rescues Pelizaeus-Merzbacher disease)，此工作筛选出来的姜黄素可以跨越血脑屏障，并且已被用于其他疾病的临床治疗，具有可靠的安全性，因此能够更快以老药新用的形式进入临床试验。该项研究已被Science Bulletin在线发

2，挑战经典观点：神经细胞也有自己的节能程序

来源：生物通

线粒体是我们细胞的动力工厂，神经细胞的活动特别依赖于线粒体。一个长期的观点认为，与其他细胞类型相比，神经元不能调节其新陈代谢以补偿线粒体功能障碍，因此会不可逆转地退化。在一项新的研究中，来自德国科隆的马克斯普朗克衰老生物学研究所和瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡研究所的研究人员对这一信条提出了挑战，他们认为神经元有潜力通过适应新陈代谢来对抗退化和促进生存。

研究人员设计了一种创新的方法，从小鼠大脑中纯化退化神经元，并分析这些神经元的整体蛋白质含量（蛋白质组）。蛋白质组学数据显示了一种精确协调的神经元特异性代谢程序（Krebs循环补缺）的存在，这种代谢程序在线粒体功能紊乱时被激活。

3，加拿大研究人员绘制出人类线粒体邻近相互作用的高密度网络

来源：小柯生命

加拿大麦吉尔大学Eric A. Shoubridge、多伦多大学Anne-Claude Gingras等研究人员合作绘制出人类线粒体邻近相互作用的高密度网络。相关论文于2020年9月1日发表在《细胞—代谢》杂志上。

研究人员使用BioID（一种临近依赖性生物素化测定法，并利用来自所有线粒体亚区室的100个线粒体诱饵）来创建了高分辨率的人类线粒体邻近相互作用网络。鉴定了1,465个蛋白质，产生了15,626个独特的高可信度邻近相互作用。其中，528种蛋白质以前被注释为线粒体定位，几乎是线粒体2.0所定义的线粒体蛋白质组的一半。

4，专家点评Sci Adv 丨脑干神经元调节体温的机制

来源：BioArt

LPBPdyn/CCK→POA 通路分别调控抑制iBAT产热和尾巴血管舒张散热促使机体体温降低。A, 不同温度下体温（Tcore）、脂肪温度（TiBAT）和尾巴温度（Ttail）的变化。B, 细胞类型和投射特异性的核糖体亲和纯化测序技术示意图。C, LPB脑区富集表达的基因。D, LPBPdyn/CCK→POA 通路激活示意图。E-F, LPBPdyn/CCK→POA 通路激活后体温、脂肪和尾巴温度的变化。

9月2日，上海科技大学生命科学与技术学院沈伟教授课题组、与上海科技大学免疫化学研究所杨海涛教授、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心许晓鸿教授、深圳先进技术研究院王虹教授、复旦脑科学研究院何苗教授、上海交通大学附属第六人民医院杨嘉君教授等合作者，在Science Advances上在线发表了题为“Parabrachial neuron types categorically encode thermoregulation variables during heat defense” 的研究论文，论述脑干臂旁核（Lateral parabrachial nucleus, LPB）至下丘脑视前区（Preoptic area, POA）神经环路在热抵抗过程中的作用。

该研究发现了LPB两种不同的热抵抗神经元分类化编码不同的温度调节变量，并阐述了这些神经元对发烧、能量消耗、以体重的影响，为热休克和更年期潮热症等疾病的防治提供科学基

5，JAMA子刊：SSRI与儿童青少年 2 型糖尿病风险

来源：医脉通精神科

既往若干研究显示，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）可能与成年人罹患2型糖尿病（T2D）相关，并引发了顾虑。SSRI也常用于儿童及青少年，T2D风险同样有必要加以考虑。9月2日，《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry，影响因子17.471）在线发表了一项大规模队列研究，从T2D角度评估了SSRI用于儿童青少年时的安全性。

研究显示，新使用SSRI治疗可能与儿童青少年2型糖尿病（T2D）风险的小幅升高相关。这一风险升高的幅度较之前报告的更小，绝对风险非常低。例如，相比于不治疗，SSRI需要治疗1515名患者至少2年，才会多出一例T2D。

6，东莨菪碱快速抗抑郁的研究进展

来源：中华精神科杂志

胆碱能系统与抑郁症的病理生理相关。非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂东莨菪碱具有快速、强效的抗抑郁作用。本综述介绍了东莨菪碱快速抗抑郁相关的临床和基础研究，总结了东莨菪碱抗抑郁作用可能的机制、不良反应及疗效预测的生物标志物。

7，今天的睡眠方式可以预测阿尔茨海默病何时开始

来源：阿尔茨海默病

加州大学伯克利分校的一项新研究表明，根据人们的睡眠方式可以预测阿尔茨海默病的发病。此外，针对这种致命形式的痴呆症（目前尚无治疗方法）的一种防御措施是进行深度、恢复性睡眠和充足的睡眠。该论文于9月3日发表在《当代生物学》（Current Biology）杂志上。

8，别喝了，“肥宅快乐水”惹的祸太多了！

来源：Bio生物世界

快乐肥宅水确实可以让人快乐，但是，近日发表在《青少年健康杂志》（Adolescent Health）一项研究显示，经常喝软饮料会让青少年变的更有攻击性，但却可以减少抑郁症状。

研究人员对5147名年龄分别为11岁、13岁和16岁的儿童及其看护人进行访谈。在每次访谈过程中，他们都要报告自己饮用软饮料的频率，激进行为以及抑郁症状。结果显示，从11岁到13岁软饮料饮用频率增加，到16岁饮用频率逐渐降低，而且软饮料的饮用频率与攻击性呈正比。然而在13岁时，饮用软饮料频率越高，16岁出现抑郁症状就越少，这可能与父母的教育有关。研究人员进一步发现，随着时间的推移，抑郁症状的出现并不能预测在任何间间隔内饮用软饮料量，且攻击性行为和抑郁症状并不能相互预测。

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