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本世纪最严重的科研造假——心肌干细胞的兴起、发展和衰落

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自从2001年Piero Anversa研究组提出c-Kit+心肌干细胞的概念以来,近二十年来,有关促进心脏再生的研究主要集中在寻找心肌干细胞,很多临床试验也纷纷展开。

然而,心肌干细胞自发现以来就争议不断,尤其是2018年,Piero Anversa团队的31篇论文因涉嫌伪造和篡改实验数据而被撤稿,引学术界轰动。Science 杂志更是将其称为本世纪最臭名昭著的科学欺诈案件之一。

近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌课题组在 Circulation 杂志发表了题为:Heart Regeneration by Endogenous Stem Cells and Cardiomyocyte Proliferation: Controversy, Fallacy, and Progress 的综述文章。

该文章系统总结了成体心脏心肌干细胞的兴起、发展和衰落,并深入讨论了心肌细胞增殖方面的研究进展,为心脏再生的相关研究提供了重要的理论参考和新的研究思路。

以心肌梗死为代表的心血管疾病是世界范围内的首要致死疾病,心肌梗死发生后,大量心肌细胞由于缺血缺氧死亡,死亡的心肌细胞无法再生,继而导致心脏功能受到不可逆转的损伤甚至发生心力衰竭。因此,如何再生心肌细胞一直是心血管领域最为重要的科学问题。

该综述详细梳理了近二十年来包括c-KitSca-1Abcg2等在内的多种“心肌干细胞”的研究发展历程、具体研究方法以及相关的争议。

随着技术的发展,越来越多的研究表明,以前报道的成体心脏内的内源性干细胞并不具有在体内分化形成心肌细胞的能力,提示有关心脏再生的研究不应再聚焦在寻找心肌干细胞,而应探索新的方向。

成体心肌细胞一直被认为是终端分化的细胞,基本不再具有增殖的能力。不过近年来有研究表明,小鼠和人的成体心肌细胞每年会发生更新,尽管更新速率非常非常低,提示成体心肌细胞具有一定的增殖潜能,促进心肌细胞增殖的研究可能是未来促进心脏再生治疗的一个发展方向。

由于心肌细胞增殖速率非常低下,用传统的检测细胞增殖的技术很难检测到,因此,发展促进心肌细胞增殖的技术首先需要发展检测心肌细胞增殖的新技术。

心脏修复和再生的治疗策略

该综述重点阐述了目前用于细胞增殖的检测方法及其在心肌细胞增殖方面的应用,讨论了各种技术的优缺点,并提示了未来的的技术发展方向。文章同时总结了目前有关促心肌细胞增殖的研究进展。

周斌研究员和美国加州大学洛杉矶分校的Reza Ardehali教授为本文的共同通讯作者,周斌研究组何灵娟副研究员为本文的第一作者。

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