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Nature | 接连取得突破!张康/魏霞蔚/逯光文开发出新冠疫苗:在动物试验中有效,有望进一步临床试验

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2020年7月29日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏霞蔚,逯光文和澳门科技大学医学院张康共同通讯在Nature在线发表题为“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究论文,该研究发现包含S-RBD残基319-545的重组疫苗可在单剂后7或14天之初在免疫的小鼠,兔和非人灵长类动物(猕猴)中诱导有效的功能抗体应答。免疫动物的血清在体外阻断了RBD与细胞表面表达的ACE2的结合,并中和了SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV-2活病毒的感染。重要的是,该疫苗还为非人类灵长类动物提供了体内SARS-CoV-2攻击的保护。在接种了RBD免疫血清的小鼠和猴子没有观察到抗体依赖性肺炎增强或加速出现肺炎的不良反应。与包含整个细胞外蛋白部分(ECD)、S1-亚基蛋白或S2-亚基蛋白及S蛋白其他部分相比,重组RBD蛋白疫苗的病毒中和活性要高得多,因此重组RBD蛋白疫苗是作为免疫原的最佳疫苗选择。

在COVID-19患者的血清中也发现了升高的RBD特异性抗体。几种免疫途径和CD4 T淋巴细胞与疫苗抗体反应的诱导有关。该研究发现突出了RBD结构域在SARS-CoV-2疫苗设计中的重要性,并通过诱导针对RBD结构域的抗体为保护性疫苗的开发提供了依据。

另外,2020年4月25日,澳门科技大学,四川大学,清华大学,中山大学等多机构联手合作,张康,王光宇,林天歆,何健行,李为民作为通讯在Cell在线发表题为“Clinically Applicable AI System for Accurate Diagnosis, Quantitative Measurements and Prognosis of COVID-19 Pneumonia Using Computed Tomography”的研究论文,该研究使用来自4154名患者的大型计算机断层扫描(CT)数据库,开发了可以诊断新冠肺炎并将其与其他常见肺炎和正常对照区分开的AI系统。AI系统可以帮助放射科医生和医生进行快速诊断,尤其是在医疗系统超负荷的情况下。重要的是,该研究的AI系统识别了与新冠肺炎病变特性相关的重要临床标志物。连同临床数据,AI系统能够提供准确的临床预后,可以帮助临床医生考虑适当的早期临床治疗并适当地分配资源。该研究已经在全球范围内提供了此AI系统,以协助临床医生应对COVID-19

2020年3月13日,广州市妇女儿童医疗中心龚四堂,张康,唐金陵及夏慧敏共同通讯在Nature Medicine在线发表题为“Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding”的研究论文,该研究在世界首次详细报告了10例小儿SARS-CoV-2感染病例的流行病学和临床研究,这些病例已通过SARS-CoV-2 RNA的实时逆转录PCR检测得到了证实。这些病例的症状是非特异性的,没有儿童需要呼吸支持或重症监护, 胸部X光检查缺乏明确的肺炎体征。值得注意的是,即使在鼻咽检测为阴性后,仍有八个孩子的直肠拭子检测结果仍为阳性,从而增加了粪便传播的可能性。该文章被选为四月份Nature Medicine的封面 。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(7月29日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1693万例,死亡人数达66万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。

SARS-CoV-2利用人血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体与细胞结合。根据对病毒包膜蛋白的了解,该研究假设受体结合域(RBD)将是一种良好的免疫抗原原,可以触发强大的功能性抗体反应,从而在体外SARS-CoV- 2感染模型(非人类灵长类动物猕猴)中通过阻断病毒进入细胞。

选择杆状病毒表达系统来表达各种蛋白质,因为这是一种商业上可行的系统,如果成功,可以商业规模生产候选疫苗,并且所产生的疫苗通常具有正确折叠的蛋白质构象。实际上,该技术已在几种常用的疫苗产品中使用,包括目前在欧洲和美国市场上使用的某些宫颈癌疫苗和流感疫苗。

这项研究的目的是评估基于SARS-CoV-2的RBD结构域的候选疫苗的潜力,评估合适的给药方案并测试其在受体中产生针对SARS-CoV-2的中和活性的作用 动物,并确定参与免疫应答产生的免疫途径,从而为设计有效的SARS-CoV-2预防性疫苗提供基础。

具体而言,该研究发现包含S-RBD残基319-545的重组疫苗可在单剂后7或14天之初在免疫的小鼠,兔和非人灵长类动物(猕猴)中诱导有效的功能抗体应答。免疫动物的血清在体外阻断了RBD与细胞表面表达的ACE2的结合,并中和了SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV-2活病毒的感染。重要的是,该疫苗还为非人类灵长类动物提供了体内SARS-CoV-2攻击的保护。在接种了RBD免疫血清的小鼠和猴子没有观察到抗体依赖性肺炎增强或加速出现肺炎的不良反应。与包含整个细胞外蛋白部分(ECD)、S1-亚基蛋白或S2-亚基蛋白及S蛋白其他部分相比,重组RBD蛋白疫苗的病毒中和活性要高得多,因此重组RBD蛋白疫苗是作为免疫原的最佳疫苗选择。

在COVID-19患者的血清中也发现了升高的RBD特异性抗体。几种免疫途径和CD4 T淋巴细胞与疫苗抗体反应的诱导有关。该研究发现突出了RBD结构域在SARS-CoV-2疫苗设计中的重要性,并通过诱导针对RBD结构域的抗体为保护性疫苗的开发提供了依据。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2599-8

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