北京大学肿瘤医院副院长沈琳：对抗胃肠肿瘤，有百千遗憾，更有万千动力

6月4日-13日，中国胃肠肿瘤临床研究协作组(CGOG)成立10周年学术年会在线上举办。会议由北京癌症防治学会、CSCO临床研究专家委员会等共同主办，中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）协办，北京大学肿瘤医院、北京市肿瘤防治研究所承办。

CGOG成立于2010年11月27日，是由全国胃肠肿瘤临床领域知名专家以及与相关医务人员自愿组成的非营利性学术团体。其成立初衷是集结国内优秀的医学专家和科研学者，共同致力于推动消化系统肿瘤的诊疗规范化、临床研究及药物研发，提高全国诊治水平。

在6月6日下午举行的主论坛上，詹启敏院士和北京大学肿瘤医院季加孚院长作开幕致辞，为CGOG近十年来对于提升我国胃肠肿瘤诊疗水平的坚持不懈的拼搏与探索点赞。CGOG创始人、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授在主论坛上深入分析了我国胃肠肿瘤药物研发的现状与挑战。

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胃癌必然要走精准治疗之路

目前，我国胃癌早期临床研究在研靶点与国际相似，以HER2、PD1、CMET/HGF、FGFR、VEGF、claudin18.2等分布较为集中。

然而，我国的胃癌药物临床研究总体来看教训多经验少。一系列研究的失败提示我们应更多地关注地域、人种、瘤肿异质性等方面问题。同时，我们也看到了一些新药包括靶向治疗和免疫治疗，的确为一小部分人群带来了获益，因此胃癌精准治疗临床研究的重点在于获益人群的合理筛选以及临床研究的科学设计。

未来，胃癌精准研究的方向一方面在针对HER2的持续探索上，除了新药的持续研发，包括ADC，双抗等显示出了有前景的疗效；还应深入挖掘HER2对于免疫微环境的影响，联合PD-1单抗使得“chemo-free”治疗模式在HER2阳性胃癌患者人群成为可能。

与此同时，由于胃癌的异质性强，治疗靶点比较分散，国人还应更多关注其他少见靶点的研究。这一点上，韩国似乎走在了我国前面，借助新型临床研究设计方法—伞式研究大大提高了精准治疗进展速度。其中部分干预组，包括针对KRAS/MEK基因异常，MET基因扩增的靶向治疗已经获得初步疗效。

食管癌研究之路逐步开花

根据Clinicaltrial的检索结果，中国目前关于食管癌治疗的研究共有347项，其中主要是免疫和联合治疗，而靶向研究非常少见。

西方国家常把食管癌的腺癌和鳞癌混在一起研究。但由于这两种人群的生物学行为完全不同，因此对于中国高发的食管鳞状细胞癌，国内的研究者应该坚守住研究的原则，明确将腺癌和鳞癌分开进行研究。

近几年，食管癌免疫治疗获得不小的突破。免疫治疗针对晚期食管鳞癌的二线治疗中，中国人群获益高于亚洲其他国家，而整体亚洲人群获益又明显高于欧美国家。今后，食管癌的联合治疗是大势所趋，无论是双免疫治疗、免疫联合化疗、免疫联合放疗，其安全性不容忽视。

在靶向治疗方面，现有的晚期食管癌鳞癌的靶向治疗研究可以说收效甚微。究其原因，这些结果多数是西方人的研究结果，且以食管腺癌为主，也没有进行潜在有效人群的筛选，很难为我们所参考。食管鳞癌涉及多条信号通路改变，相信未来我们能从中有所突破。

肠癌精准治疗研究突破不大

结直肠癌是消化道肿瘤精准治疗中靶点相对较多的瘤种，主要集中在VEGF/VEGFR、EGFR、HER2、BRAF、MSI-H，并取得了不错的成绩。尤其是免疫治疗，目前对于MSI-H患者，最新研究已经在一线治疗中很好的结果，而对于MSS人群，各项研究也在不断探索中。KRAS G12C在肠癌中也显示出一定疗效，但希望能在占比更大的其他KRAS突变位点能有所突破。

目前国内研究通过化疗、靶向、免疫治疗单药或联合进行不断探索，通过筛选标志物入组患者的研究接近一半，但研究靶点均是重复国外研究，缺乏创新。

未来可在汇集肿瘤分子特征、肿瘤微环境等综合预测模型、以及实时监测肿瘤、基于肿瘤特点的药物联合等方向做进一步探索。

神经内分泌肿瘤研究水平与国际持平

生长抑素类似物(SSA)的主要研究方向是加量、维持治疗和联合治疗。肽受体放射性核素治疗(PRRT)的地位也逐渐升高：如联合药物治疗、扩大适应症、更早实施、再治疗和多次治疗等。抗血管靶向药物是主流。同时，很多其他治疗靶点的探索也在进行中。

对于此类消化系统肿瘤，PD1/PD-L1的单药治疗并不理想，联合治疗、免疫双药治疗是未来的发展方向。可以说，目前神经内分泌肿瘤治疗的国内研发力是与国际齐平的，未来的研究势头还会继续旺盛。

肿瘤药物研发的方向与趋势

在未来，肿瘤药物研发的方向应是转化研究驱动下的精准治疗，正如下图所示。

传统的临床试验模式已不能满足目前的各项研发需求，我们应寻求更先进的技术和流程，最终，让更多的肿瘤患者获益。这也是我们开展各项探索的原始动力。

文：健康报记者夏海波

编辑：夏海波 彭艳

审核：曹政 闫龑