2020 ASCO泌尿系统肿瘤研究进展

2020美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿系统肿瘤口头报告~

本期提要

尿路上皮癌：

• IMvigor010研究：高危肌层浸润性尿路上皮癌术后阿替利珠单抗治疗疗效并不优于观察策略

肾癌：

• KEYNOTE-426更新结果：帕博利珠单抗+阿昔替尼一线治疗晚期肾癌有持久抗肿瘤活性

• SAVOIR研究：沃利替尼治疗MET驱动乳头状肾癌的疗效及安全性优于舒尼替尼

• FRACTION-RCC研究：纳武利尤单抗+伊匹单抗治疗难治性晚期肾癌有效

前列腺癌：

• 术前强烈雄激素剥夺治疗可改善局限性高危前列腺癌患者的病理学缓解率

• 双重雄激素信号传导抑制剂治疗不能进一步改善局限性高危前列腺癌预后

• LACOG 0415研究：阿帕鲁胺单药或联合阿比特龙+泼尼松是非去势睾酮水平晚期前列腺癌患者的有效治疗选择

尿路上皮癌

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IMvigor010研究：高危肌层浸润性尿路上皮癌术后阿替利珠单抗治疗疗效并不优于观察策略

美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心Maha H. A. Hussain报告的IMvigor010研究初步分析显示，对于高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者，术后阿替利珠单抗辅助治疗的无病生存（DFS）与观察策略无显著差异。（摘要号5000）

该项全球性、开放标签、多中心、随机、Ⅲ期试验，纳入ECOG PS 0-2、行根治性膀胱切除/肾输尿管切除+淋巴结清扫后≤14周、切除组织用于免疫细胞（IC）PD-L1检测的MIUC患者，按1：1随机分配接受阿替利珠单抗1200 mg IV q3w或观察，持续16个周期或1 年。主要终点是DFS。

结果显示，ITT人群包括809例患者，中位随访时间为21.9个月。DFS和总生存（OS）数据见表1。

表1 IMvigor010研究疗效分析结果

基线预后/临床因素不影响DFS获益[ IC0/1患者（PD-L1＜5％; n=417）：HR 0.81；IC2/3患者（PD-L1 ≥5％，n=392）：HR 1.01]。

阿替利珠单抗组有16％患者发生了治疗相关3~4 级不良事件（AE）。皮肤和胃肠道毒性是导致治疗停止的最常见AE。

研究者表示，IMvigor010是关于检查点抑制剂用于MIUC的首项Ⅲ期辅助治疗研究。很遗憾，该研究未达到DFS主要终点。但是，安全性总体上与以前的研究一致。

肾癌

2

KEYNOTE-426更新结果：帕博利珠单抗+阿昔替尼一线治疗晚期肾癌有持久抗肿瘤活性

美国Fox Chase癌症中心Elizabeth R. Plimack报告的KEYNOTE-426研究更新分析显示，中位随访27个月，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌（aRCC）继续展现出更优的抗肿瘤活性，且未见新的安全性问题。（摘要号5001）

KEYNOTE-426是一项随机、开放标签、Ⅲ期研究。首次预先计划的中期分析（至少随访7个月）表明，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼一线治疗aRCC可显著改善OS、无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）。

更新数据显示，共有861例患者随机分入帕博利珠单抗+阿昔替尼组（n=432）或舒尼替尼组（n=429）。中位随访27个月，帕博利珠单抗+阿昔替尼组的OS率显著高于舒尼替尼组（HR 0.68，P＜0.001；24个月OS率：74％ vs 66％）。帕博利珠单抗+阿昔替尼组的中位OS尚未达到，而舒尼替尼组为35.7个月。

帕博利珠单抗+阿昔替尼组的PFS率也显著高于舒尼替尼组（HR 0.71，P＜0.001；24个月PFS率：38％ vs 27％）。两组的中位PFS分别为15.4个月和11.1个月，ORR分别为60％和40％（P＜0.0001），完全缓解（CR）率分别为9％和3％，中位缓解持续时间（DOR）分别为23.5个月和15.9个月。

在所有测试亚组，均观察到了帕博利珠单抗+阿昔替尼的治疗获益，包括IMDC（国际转移性肾癌数据库联盟）风险和PD-L1表达亚组。此外，没有观察到新的安全信号。

3

SAVOIR研究：沃利替尼治疗MET驱动乳头状肾癌的疗效及安全性优于舒尼替尼

美国Dana-Farber癌症研究所Toni K. Choueiri报告的SAVOIR研究显示，对于MET驱动乳头状肾细胞癌（PRCC）患者，与标准治疗舒尼替尼相比，沃利替尼治疗具有令人鼓舞的疗效和更好的安全性。（摘要号5002）

该项开放标签、随机、Ⅲ期研究纳入MET驱动（MET和/或HGF扩增、7号染色体增益和/或MET激酶结构域突变）转移性PRCC患者，随机分配接受沃利替尼600 mg QD或舒尼替尼50 mg QD，治疗4周/ 停药2周。

主要终点是PFS（独立盲法评审中心根据RECIST 1.1评估）。次要终点包括OS、ORR、安全性和耐受性。

结果显示，有60例患者随机接受沃利替尼（n=33）或舒尼替尼（n=27）治疗。与舒尼替尼组相比，沃利替尼组的PFS、OS和ORR均更优（表2）。

表2 SAVOIR研究疗效分析结果

沃利替尼组和舒尼替尼组的≥3级AE发生率分别为42％和81％，AE相关剂量调整患者比例分别为30％和74％。

研究者表示，尽管患者人数和随访时间均有限，但沃利替尼与舒尼替尼相比显示了令人鼓舞的疗效和更好的安全性，包括更少的≥3AE和剂量调整需求。

4

FRACTION-RCC研究：纳武利尤单抗+伊匹单抗治疗难治性晚期肾癌有效

美国Dana-Farber癌症研究所Toni K. Choueiri报告的FRACTION-RCC研究显示，对于先前接受检查点抑制剂治疗疾病进展的aRCC患者，纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹单抗（IPI）治疗可使部分患者获得持久的部分缓解（PR）。（摘要号5007）

该项开放标签、随机、II期针快速实时评估免疫肿瘤（I-O）联合疗法（FRACTION-RCC; NCT02996110）平台研究具有适应性设计，可快速评估I-O疗法，包括NIVO+IPI或其他研究性组合。

FRACTION分析报告了检查点抑制剂治疗进展aRCC 患者的NIVO+IPI治疗初步结果。结果显示，有46例患者接受NIVO+IPI，其既往治疗线数包括0（n=1）、1（n=10）、2（n=12）、3（n=10）或≥4（n=13）。

中位随访8.9个月后，ORR为15.2％；没有患者获得CR，有7例患者获得PR。DOR范围为2~19个月（n=7）。7例应答者中有6例先前接受过≥2线治疗。

在安全性方面，任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为78.3％（36例），其中最常见的是疲劳、皮疹（两者均为19.6％）和腹泻（17.4％）。

这些结果表明，对于一些先前接受检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者，包括一些先前接受多线治疗的患者，NIVO+IPI可能提供持久的PR。同时，FRACTION分析中患者的NIVO+IPI治疗安全性与该联合疗法治疗aRCC的历史数据相似。

前列腺癌

5

术前强化雄激素剥夺治疗可改善局限性高危前列腺癌患者的病理学缓解率

美国Dana-Farber癌症研究所Rana R. McKay报告的一项Ⅱ期研究显示，术前强化雄激素剥夺治疗（ADT）+前列腺癌根治术（RP）可使21%的局限性高危前列腺癌（LHRPC）患者获得良好病理学缓解（＜5 mm残留肿瘤）。（摘要号5503）

该项多中心、随机试验纳入Gleason评分≥4 + 3 = 7、PSA＞20 ng/mL或T3疾病（通过前列腺MRI诊断）、淋巴结＜20 mm的前列腺癌患者。在研究第1部分，患者按1：1随机分配接受醋酸阿比特龙（AA）+泼尼松+阿帕鲁胺+亮丙瑞林（APAL）或AA +泼尼松+亮丙瑞林（APL）治疗6个周期（1个周期= 28天），然后进行RP。

主要终点是病理学完全缓解（pCR）率或最小残留病（MRD，肿瘤≤5 mm）。次要终点包括PSA应答、RP时的手术分期、阳性切缘率和安全性。

结果显示，纳入118例患者，114（97％）例患者完成6个周期治疗后接受了RP。APAL和APL组的中位PSA最低值分别为＜0.01 ng/mL和0.02 ng/mL，达到最低值的时间分别为4.2个月和4.6个月。RP结果见表3。APAL组的pCR率+MRD率为21.8％，APL组为20.3％（P=0.85）。

表3 前列腺癌根治术的病理结果

13（11％）患者（APAL组8例，APL组5例）发生了3级TRAE。最常见3级TRAE是高血压（5％）、ALT升高（3％）和AST升高（3％）。未发生4级或5级TRAE。

研究者表示，强化新辅助激素疗法+RP可使21％的LHRPC男性患者获得良好病理学缓解（＜5 mm残留肿瘤），并且两治疗组之间的病理缓解情况相似。应进行随访，评估病理缓解对复发率的意义。此外，该试验的第2部分将调查RP后再行APAL治疗12个月对生化复发的影响。

6

双重雄激素信号传导抑制剂治疗不能进一步改善局限性高危前列腺癌预后

来自美国的Eleni Efstathiou报告的一项Ⅱ期研究显示，阿帕鲁胺（APA）+黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）亮丙瑞林新辅助治疗耐受性良好，并且可使一部分LHRPC患者的肿瘤消退，但双重雄激素信号传导抑制剂（ASI）治疗（APA+LHRHa+AA）并没有进一步改善预后。（摘要号5504）

该研究纳入LHRPC（≥cT2+Gleason评分≥8或≥cT2b+Gleason评分≥7+PSA＞10 ng/mL）患者，接受APA+LHRHa +/- AA新辅助治疗6个月，然后再接受RP。

结果显示，纳入65例患者，其中63例接受了RP。患者耐受性良好，共有7例发生3级高血压（APA+LHRHa组2例）。

2例（3%）获得pCR（APA+AA+LHRHa），6例（10％）有MRD（APA+LHRHa组5例）。

此外，≤ypT2N0与预先指定分子标志物的诊断性活检阳性（p＜0.0001）、PTEN表达（p=0.004）、不存在筛状/导管内扩散（p=0.002）相关，但与Gleason评分无关。然而，多变量分析显示，仅有预先指定标志物活检阳性与预后相关（p=0.003）。

研究者表示，APA+LHRHa新辅助治疗可耐受，并可使一部分LHRPC患者的肿瘤消退。然而，双重ASI治疗并没有进一步改善预后。此外，预先指定分子标志物活检阳性与疗效相关联。

7

LACOG 0415研究：阿帕鲁胺单药或联合阿比特龙+泼尼松是非去势睾酮水平晚期前列腺癌患者的有效治疗选择

ADT联合AAP（醋酸阿比特龙+泼尼松）、APA、恩扎卢胺或多西他赛是激素敏感性晚期/转移性前列腺癌患者的标准治疗选择。但是，由于ADT所致TRAE对这些患者的生活质量产生了负面影响，因此需寻找具有更少TRAE的有效治疗选择。巴西圣保罗Beneficência Portuguesa医院Fernando C. Maluf报告的LACOG 0415研究显示，在上述背景下，APA+AAP和APA单药均是极具前景的治疗选择。（摘要号5505）

LACOG 0415是一项Ⅱ期随机试验，旨在具有非去势睾酮水平和ADT指征的晚期前列腺癌患者中，评估比较AA 1000 mg po+泼尼松5mg po BID+ADT与APA 240 mg po与AA 1000 mg po+泼尼松5 mg po BID+APA 240 mg po的治疗效果。

主要终点是第25周时PSA≤0.2 ng/mL的患者百分比。次要终点是第25周时PSA下降≥80％和≥50％的患者百分比、影像学无进展生存（rPFS）和安全性。

结果显示，纳入128例患者，其中122例PSA应答可评估。第25周时，AAP+ADT组76％患者、APA组59％患者和APA+AAP组80％患者的PSA达到≤0.2 ng/mL。

第25周时，所有患者PSA下降≥50％；97％患者的PSA下降≥80％：AAP+ADT组为100％，APA组为95％，APA+AAP组为98％。

3例出现临床疾病进展，每组各1例。其中2例在第25周时也出现了放射学进展（AAP+ADT组1例，APA组1例）。

在安全性方面，AAP+ADT、APA、APA+AAP组的任何等级TRAE发生率分别为71％、64％和65％，≥3级TRAE发生率分别为12％、9％和16％。

研究者表示，在PSA应答方面，APS+ADT组和APA+AAP组表现出较高疗效。就放射疾病控制和第25周PSA下降≥80％而言，3个治疗组情况相似。在安全性方面，APA单药组的毒性较小。可见，APA+AAP和APA单药均是有前景的治疗方案。

本文首发：医学界癌友会

本文作者：辛迪

责任编辑：快乐小杨

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