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希望落空!冠状病毒会产生交叉抗体但不能交叉免疫 广谱疫苗药物前途不明

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关于新冠病毒的免疫研究有了新进展。5月17日发表在《细胞-报告》杂志上的研究显示,感染SARS-CoV(非典病毒)或SARS-CoV-2(新冠病毒)的患者产生的抗体会与其他冠状病毒结合,但交叉反应抗体并不具有交叉免疫作用,至少在细胞培养实验中是如此。

根据当前结果,研究人员还不清楚相关抗体在人体内是会提供交叉免疫亦或是加重病情,需要更多研究,确定病毒中诱导交叉免疫反应的关键部分。

从2002年底到2003年,全球有8000多人患上非典型肺炎,有700多人死亡。

导致这次爆发的病毒SARS-CoV与导致新冠肺炎的SARS-CoV-2,基因组核苷酸序列同源性约为80%。同时,这2种冠状病毒也以同样的方式进入和感染细胞——位于冠状病毒表面的spike蛋白(S蛋白)的受体结合域(RBD)与一种名为血管紧张素转换酶2(ACE2)的人类细胞受体结合,触发病毒与宿主细胞的融合。

过去的研究已经证明表明,抗SARS-CoV的保护性抗体会与RBD结合,但对SARS-CoV-2感染引起的抗体反应研究相对较少,因此关于其的同类问题之前尚没有答案。

对这个问题了解越深,对未来开发SARS-CoV-2有效疫苗就越有帮助,同时,这也有助于了解这种疫苗是否能交叉免疫类似病毒。医学界目前还不清楚感染SARS-CoV如何影响抗SARS-CoV-2的抗体反应,反之亦然。

考虑到新冠病毒所属的冠状病毒广泛存在于自然界——蝙蝠体内还存在多种病毒,随时有可能进入人类社会,在这方面投入研究力量有很大的必要性。

“由于冠状病毒爆发很可能继续在未来造成全球健康风险,因此我们已经在考虑开发一种针对多冠状病毒的交叉保护疫苗的可能性,”研究资深作者Chris Mok说。

为了解决这个问题,研究者分析了香港15名病程在2天和22天之间SARS-CoV-2感染者血液样本。与健康对照组的血样相比,在症状发作后11天或之后采集的5份样本中,SARS-CoV-2和SARS-CoV上的RBD和S蛋白的其他部分均具有抗体。

研究人员还分析了7名感染SARS-CoV患者 3-6个月后的血样。与健康对照组的血样相比,从患者身上采集的血样中有能够与SARS-CoV-2上RBD和S蛋白其他部分结合的抗体。

综上所述,这些发现表明,感染上述任何一种冠状病毒都可诱导产生可与另一种冠状病毒S蛋白的RBD和非RBD区域结合的抗体。

紧接着,研究人员在细胞培养实验中测试感染SARS-CoV-2是否会诱导SARS-CoV-2特异性中和抗体——通过阻止病毒与宿主细胞相互作用来保护宿主细胞的抗体。

在11位出现症状12天及之后的患者血样中,均含有抗SARS-CoV-2的中和抗体,但只有1份血样有抗SARS-CoV的交叉中和抗体,这种反应非常微弱。同样,5份感染SARS-CoV患者的血样中也有抗该病毒的中和抗体,但没有1份能交叉中和SARS-CoV-2。

当然,具体的临床意义仍有待观察。

尽管实验室结论不太乐观,但同样存在非中和抗体可以在人体内提供交叉保护的可能,这种现象在其他类型的病毒上出现过。

不过,负面影响的可能也存在。抗SARS-CoV-2的非中和性抗体可能会出现曾经出现在SARS-CoV上的抗体依赖性增强感染,导致病毒进入人体细胞和复制的程度增强。

斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的联合高级研究报告作者Ian Wilson说:“抗体依赖性增强是否在SARS-CoV-2感染中起作用,今后需要仔细研究。解决这个问题对于开发安全有效的通用冠状病毒疫苗至关重要。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

[1]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/cp-cdn051820.php

[2]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30702-6

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