18种抗精神病药对体重、BMI、总胆固醇等代谢参数的影响。
抗精神病药物是精神分裂症患者的主要治疗药物，但许多药物（特别是第二代抗精神病药物）与体重增加、脂质代谢紊乱和葡萄糖代谢失调有关，从而导致患者患上代谢综合征。
大约1/3的精神分裂症患者有代谢综合征，某些慢性精神病患者的患病率高达69%。与普通人群相比，精神分裂症患者肥胖症、2型糖尿病和高胆固醇血症的患病率比前者高出3~5倍。精神分裂症患者被诊断为心血管疾病和死于这种病的可能性也高出了2倍。
精神分裂症患者与普通人群的死亡率差距越来越大，这就提示临床医务工作者需要更好地了解这些患者心血管疾病的潜在因素。
尽管先前的研究已经考察了不同抗精神病药物对患者体重的影响，但还没有学者利用网络荟萃分析全面考察抗精神病药物引起的代谢变化（如血糖、胆固醇和甘油三酯的改变）。 在各种抗精神病药物的急性治疗中，它们对代谢功能改变的相对影响程度尚不清楚。
为弥补上述缺陷，英国伦敦大学国王学院、帝国理工学院、日本庆应义塾大学和瑞士伯尔尼大学等机构的研究人员对有关治疗精神分裂症的抗精神病药物的临床试验进行了网络荟萃分析，目的是考察各种药物对患者体重、体质指数（BMI）和代谢指标（空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）的相对作用。 相关研究成果发表在《柳叶刀 -精神病学》（影响因子18.329）上。
01
样本量＞2万，对比了18种抗精神病药
研究人员根据PRISMA拓展声明（系统评价和荟萃分析优先报告的条目）进行了网络荟萃分析。 研究人员在 MEDLINE（美国国立医学图书馆编纂的国际性综合生物医学信息书目数据库）、EMBASE（综合性生物医学文献数据库）和PsycINFO（美国心理学协会编纂的的文摘索引数据库）中搜索了截至2019年6月30日的相关文献。 在检索到的 6512份文献中，100项（1.5%）研究符合纳入标准。
研究人员纳入了随机双盲试验，比较了18种抗精神病药和安慰剂在精神分裂症急性治疗（中位持续时间为6周）中的作用。 这 18种抗精神病药分别是氨磺必利（Amisulpride）、阿立哌唑（Aripiprazole）、阿塞那平（Asenapine）、依匹哌唑（Brexpiprazole）、卡利拉嗪（Cariprazine）、氯氮平（Clozapine）、氟哌噻吨（Flupenthixol）、氟奋乃静（Fluphenazine）、氟哌啶醇（Haloperidol）、伊潘立酮（Ioperidone）、鲁拉西酮（Lurasidone）、奥氮平（Olanzapine）、喹硫平（Quetiapine）、利培酮（Risperidone）、帕利哌酮（Paliperidone）、舍吲哚（Sertindole）、齐拉西酮（Ziprasidone）和佐替平（Zotepine）。
总体样本包括25952名受试者，其中21124名接受抗精神病药物治疗，4828名接受安慰剂治疗； 他们的平均年龄为 35岁。 14922名受试者者为男性（57.5%），11030名受试者者为女性（42.5%）。
02
抗精神病病药对不同代谢参数的影响
（一）体重
对于体重的变化，83项研究把18种不同的抗精神病药（18750名患者）与安慰剂（4210名患者）进行了比较。
与安慰剂相比，无证据表明齐拉西酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、阿立哌唑、鲁拉西酮、卡利拉嗪、氨磺必利和氟哌噻吨会导致体重增加。有证据表明依匹哌唑、利培酮、帕利哌酮、喹硫平、伊潘立酮、舍吲哚、奥氮平、佐替平和氯氮平会造成体重增加；如图 1中的红色方框所示。
按照各种药物对体重增加的影响程度进行排序，氟哌啶醇相对更优，氯氮平相对更差 。
图1：抗精神病药物对体重影响的网络图
（二）体质指数
对于体质指数（BMI）的改变，22项研究比较了9种不同的抗精神病药物（4196名患者）和安慰剂（900名患者）。
与安慰剂相比，氟哌啶醇和阿立哌唑对BMI无明显影响；鲁拉西酮、利培酮、帕利哌酮、喹硫平、舍吲哚、氯氮平和奥氮平会造成BMI增加； 如图 2中的红色方框所示。
按照各种药物对BMI改变的影响程度进行排序，氟哌啶醇相对更优，奥氮平相关更差 。
图2：抗精神病药物对BMI影响的网络图
（三）总胆固醇
对于总胆固醇的变化，36项研究比较了14种不同的抗精神病药物（11762名患者）和安慰剂（2998名患者）。
与安慰剂相比，无证据表明伊潘立酮、卡利拉嗪、舍吲哚、齐拉西酮、鲁拉西酮、依匹哌唑、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮、氟哌啶醇和氨磺必利对总胆固醇的水平有影响。相比之下，喹硫平、奥氮平和氯氮平会造成总胆固醇含量上升；如图 3中的红色方框所示。
按各种药物对总胆固醇改变的影响程度进行排序，卡利拉嗪相对更优，氯氮平相对更差 。
图3：抗精神病药物对总胆固醇影响的网络图
（四）低密度脂蛋白胆固醇
对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化，24项研究比较了9种不同的抗精神病药物（7439名患者）和安慰剂（2419名患者）。
与安慰剂相比，无强有力的证据表明齐拉西酮、鲁拉西酮、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑和依匹哌唑对LDL-C的改变有影响。相比之下，卡利拉嗪会造成LDL-C下降，喹硫平和奥氮平会造成LDL-C上升；分别如图 4中的绿色和红色方框所示。
按各种药物对低密度脂蛋白的影响程度进行排序，卡利拉嗪相对更优，奥氮平相对更差 。
图4： 抗精神病药物对LDL-C影响的网络图
（五）高密度脂蛋白胆固醇
对于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化，22项研究比较了10种不同的抗精神病药物（7073名患者）和安慰剂（2189名患者）。
与安慰剂相比，无强有力的证据表明氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、鲁拉西酮、卡利拉嗪和齐拉西酮对HDL-C的改变有影响。相比之下，阿立哌唑和依匹哌唑会造成HDL-C上升； 如图 5中的红色方框所示。
按各种药物对高密度脂蛋白改变的影响程度进行排序，依匹哌唑相对更优，氨磺必利相对更差 。
图5：抗精神病药物对HDL-C影响的网络图
（六）甘油三酯
对于甘油三酯的改变，34项研究比较了15种不同的抗精神病药（10965名患者）和安慰剂（3021名患者）。
与安慰剂相比，无强有力的证据表明依匹哌唑、鲁拉西酮、舍吲哚、卡利拉嗪、齐拉西酮、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮、氨磺必利、氟哌啶醇和伊潘立酮对甘油三酯的浓度有影响。相比之下，喹硫平、奥氮平、佐替平和氯氮平会造成甘油三酯浓度升高；如图 6中的红色方框所示。
按各种药物对甘油三酯浓度的影响程度进行排序，依匹哌唑相对更优，氯氮平相对更差 。
图6：抗精神病药物对甘油三酯浓度影响的网络图
（七）空腹血糖
对于空腹血糖的改变，37项研究比较了16种不同的抗精神病药物（10681名患者）和安慰剂（3032名患者）。
与安慰剂相比，无强有力的证据表明氨磺必利、阿塞那平、舍吲哚、齐拉西酮、依匹哌唑、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、氟哌啶醇、卡利拉嗪和伊潘立酮影响血糖浓度。相比之下，鲁拉西酮可降低血糖浓度，而奥氮平、佐替平和氯氮平可升高血糖浓度；如图 7中的绿色方框和红色方框所示。
按各种药物对血糖浓度的影响程度进行排序，鲁拉西酮相对更优，氯氮平相对更差。
图7：抗精神病药物对血糖浓度影响的网络图
为便于总结和归纳，研究人员还生成了一张热度图。 图中的纵坐标是各种抗精神病药，横坐标是各种代谢参数；对于大部分参数， P值越高，代表该药可导致代谢参数更大幅度的增加。 然而，由于 HDL-C升高会降低患心血管的风险，因此P值越高表明这种药物所致的增加幅度越小。
图8：各种抗精神病药物对代谢参数影响的热度图
有了这份热度图在手，精神分裂症患者和临床精神科医生就能知道，为避免某些代谢参数升高，哪些药物是更合适的选择！
参考文献
[1] Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020 Jan;7(1):64-77.
本文首发：医学界精神病学频道 本文作者：关山月 责任编辑：LM 版权声明 本文原创 如需转载请联系授权 - End -
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