胖子又逆袭了！他们接受免疫治疗预后更好！| 肺癌资讯

肺癌一周资讯第40期来啦～

本期提要

• EGFR突变NSCLC一线治疗，哪种TKI疗效更优？

• 高BMI患者阿替利珠单抗治疗预后更好！

• 肺大细胞神经内分泌癌，基因组特征可区分疗效与预后。

一

EGFR突变NSCLC一线治疗，哪种TKI疗效更优？

目前靶向治疗已经是伴有驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗，一项台湾地区的回顾性研究发表在《International Journal of Cancer》，该研究收集了伴有EGFR突变的NSCLC患者一线接受不同EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效。 结果发现，相较于吉非替尼，阿法替尼、厄洛替尼的疗效更佳。该研究纳入2011年至2015年期间一线接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼的IIIB/IV期EGFR突变型NSCLC患者。 研究终点为全因死亡和靶向治疗失败如联合/换线化疗或终止治疗。

图1 研究流程图

共有5940名患者纳入研究，其中包括接受吉非替尼治疗的3982名患者（67.0％），接受厄洛替尼治疗的1207名（20.3％）患者和接受阿法替尼治疗的751名患者（12.7％）。吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼组的1年总生存率分别为74％（95％CI： 72％‐75％）、75％（95％CI： 73％‐77％）和80％（95％CI： 77％-83％）（图2）。

图2 三组患者的总生存数据

与吉非替尼相比，接受阿法替尼治疗的患者全因死亡风险较低（HR=0.82，95％CI： 0.72-0.93），但与厄洛替尼相比无明显差异（HR=0.95，95％CI： 0.86-1.05）。 在降低治疗失败风险方面，阿法替尼和厄洛替尼均优于吉非替尼（阿法替尼HR=0.70，95％CI： 0.63-0.77； 厄洛替尼HR=0.92，95％CI： 0.85-0.99）（图3）。

图3 三组患者的治疗失败生存曲线

值得注意的是，PS=2的患者，三种EGFR-TKI治疗的疗效均无明显差异。 该研究表明，阿法替尼在EGFR突变型NSCLC患者中可能有更优的疗效。

二

高BMI患者阿替利珠单抗预后更好

在黑色素瘤中已有研究表明，高体重指数（BMI）与接受免疫检查点抑制剂后更好的生存预后独立相关。 一项探索在NSCLC中BMI与阿替利珠单抗免疫治疗预后相关性的研究发表在《JAMA Oncology》上，发现高BMI的患者与免疫治疗OS的改善具有明显的相关性。

图4 研究发表于《JAMA Oncology》

研究者对4项国际多中心临床试验的数据进行汇总分析。 其中两项是单臂II期试验（BIRCH和FIR），两项是随机对照临床试验（POPLAR 和OAK )。 对BMI与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和治疗相关不良事件的相关性进行了分析。 在4个试验中，共2110名患者具备完整分析数据。 其中接受阿替利珠单抗治疗的患者为1434名，对照组多西他赛治疗的患者为676名。 研究发现阿替利珠单抗治疗患者的BMI与OS的延长存在线性关系。肥胖患者（BMI≥30 kg/m2）与阿替利珠单抗治疗的患者的OS改善显著相关，但在多西他赛治疗患者中无明显相关性（图5）。

图5 多西他赛治疗预后与BMI无关 BMI和OS/PFS之间的关联在PD-L1高表达亚组中最强（图6）。 PD-L1高表达同时BMI达到肥胖的患者的OS HR=0.36（95％CI： 0.21-0.62），PD-L1高表达同时BMI达到超重的患者的OS HR=0.69（95％CI： 0.48-0.98）。 治疗相关的不良事件与BMI无关。

图6 阿替利珠单抗治疗预后与BMI相关 该研究结果表明，高BMI与NSCLC患者阿替利珠单抗治疗的生存改善独立相关，这增加了在未来的免疫检查点抑制剂临床试验中应将基线BMI作为分层因素的可能性。

三

肺大细胞神经内分泌癌，基因组特征可区分疗效与预后

肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的最佳治疗方案仍无定论。 先前的研究表明，具有不同基因组特征的LCNEC对不同的化疗方案可能会有不同的反应。 一项发表于《Clinical Cancer Research》的文章通过在晚期LCNEC中使用cfDNA分析肿瘤的基因组亚型，并评估其潜在的预后预测价值，发现根据基因组特征可将LCNEC分为小细胞肺癌（SCLC）样和NSCLC样两类，这两类LCNEC在治疗上有着不同的疗效和预后。研究者测序分析了63例LCNEC患者的肿瘤DNA和cfDNA。 并对54例晚期患者一线化疗的生存和治疗疗效进行了相关性分析。 结果显示，LCNEC患者的cfDNA与肿瘤DNA的一致性达到90％（图7）。 根据来自肿瘤DNA和/或cfDNA的基因组特征，研究者将63名患者分为SCLC样和NSCLC样LCNEC。

图7 肿瘤DNA测序与cfDNA测序结果显示出较高的一致性 总体而言，尽管SCLC样LCNEC患者对化疗的缓解率（RR）较高（图8），但其OS却比与NSCLC样LCNEC短。

图8 SCLC样LCNEC治疗的患者率更高 此外，SCLC样LCNEC的患者使用依托泊苷联合铂类治疗较培美曲塞/吉西他滨/紫杉类联合铂类治疗的疗效和预后更好，而NSCLC样LCNEC使用吉西他滨/紫杉类联合铂类较依托泊苷/培美曲塞联合铂类治疗的疗效和预后更差。 该研究表明，基因亚型在LCNEC患者的治疗及预后预测上具有一定潜力，并且cfDNA分析可能是LCNEC基因组分析的可靠替代方法。
参考文献[1]Hsieh Y Y, Fang W T, Lo Y W, et al. Comparing the Effectiveness of Different EGFR‐TKIs in Patients with EGFR Mutant Non–Small‐Cell Lung Cancer: A Retrospective Cohort Study in Taiwan[J]. International Journ al of Cancer, 2019. [2] Kichenadasse G, Miners J O, Mangoni A A, et al. Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Oncology. [3] Zhuo M, Guan Y, Yang X, et al. The prognostic and therapeutic role of genomic subtyping by sequencing tumor or cell-free DNA in pulmonary large-cell neuroendocrine carcinoma[J]. Clinical Cancer Research, 2019.↓↓↓

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：Mark

责任编辑：Sharon

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