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帮你读高分文献第29期，维生素D连吃两次闭门羹！不能预防糖尿病，在心血管疾病上也吃瘪了……
[1]Diabetes Care：年轻糖尿病患者心血管代谢风险因素高，未来可能导致疾病和死亡风险增加
Key Point
最近来自美国的研究比较了患有糖尿病的年轻人和中老年（≥45岁）患者的心血管危险因素。结果发现，与相同年龄组的健康对照相比，两个年龄组的糖尿病患者更胖，高血压更多，胆固醇水平也更高，而饮食和度过闲暇时光的方式则更不健康。对于年轻的糖尿病患者而言，他们的血脂水平比健康的中老年人要高出近10%，肥胖比例甚至高出了37.3%。研究人员指出，这些心血管代谢风险因素将会随着年龄的增长逐渐显示它们的威力——这些患者相应疾病的患病率和死亡率降将会增加。可谓是未老先胖，未来堪忧。
https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/06/19/dc19-0707
图 1 研究发表于Diabetes Care
[2]NEJM：C型利钠肽类似物vosoritide治疗儿童软骨发育不全
Key Point
软骨发育不全（achondroplasia）是一种罕见的疾病，但却是最常见的侏儒症，每1.5-4万名新生儿中会出现1名。最近一项为期4年的临床研究的结果发表于NEJM，对35名患儿使用了一种实验性药物vosoritide干扰某些阻碍骨骼生长的蛋白质，使得患者每年平均身高增加达到6厘米，接近于平均身高的儿童的增长率。同时，患者疾病相关生物标志物环鸟苷酸（cGMP）和X型胶原降解片段（CXM）也得到了改善。这一药物可能有助于缓解软骨发育不全所导致的睡眠呼吸暂停、神经、背部、腿部等多种疾病且不良反应轻微，在未来或许将成为该病的标准治疗。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813446
图 2.1 治疗使患者身高增长速度接近常人
图 2.2 治疗改善患者疾病相关生物标志物cGMP和CXM
[3] JAMA Intern Med：骨质疏松症药物对于最年长、健康状况最差的女性可能最有好处
Key Point
身体健康状况不佳、但骨质疏松的老年妇女可能从抗骨质疏松药物中受益最多。最近来自美国的研究纳入了1528名80岁以上的老年女性，分析了抗骨质疏松药物避免髋部骨折的获益是否大于药物的风险。结果发现，患有骨质疏松的老年女性中，5年内髋部骨折的概率为13.0%，而无骨质疏松的女性相应的风险则为4.0%。在健康状况较差的女性中这一风险更为明显。研究认为，对于骨质疏松的老年女性而言，虽然存在较高的死亡风险，但抗骨质疏松治疗仍然能使其在活着的时候远离骨折，对于健康状况较差的女性尤其如此。身体越差，越需要小心！
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2735986
图 3 抗骨质疏松治疗最年长、健康状况最差的女性可能最有好处
[4] Sci Transl Med：促进血管生成，1型糖尿病胰岛移植更成功！
Key Point
1型糖尿病有可能通过胰岛移植来治疗，但移植胰岛可能会失败，其首要原因是新生血管的能力低下。最近的的研究发现了一种蛋白质PTP1B磷酸酶与移植胰岛的存活有关。抑制这一蛋白能够促进促血管生长因子（VEGF）的活性，促进新生血管的生成，从而为胰岛提供更多的营养，促进胰岛的存活。目前在小鼠中的试验已经证明了抑制这一蛋白的效果，下一步将需要在人类中开展试验。
https://stm.sciencemag.org/content/11/497/eaar6294
图 4 抑制PTP1B促进VEGF活性，促进血管生成
[5] JAMA Cardiology：补充维生素D无法降低心血管事件风险
Key Point
观察性研究显示低维生素D水平与心血管事件风险升高相关，最近的研究荟萃了补充维生素D于心血管事件风险之间关系的研究，然而却发现两者之间无关。研究共纳入了21项临床随机对照研究，结果发现维生素D补充剂与主要心血管事件、心肌梗死、卒中、心血管疾病死亡风险或全因死亡率均无关。研究认为，维生素D补充剂不能提供心血管保护作用。
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2735646
图 5 补充维生素D无法降低心血管事件风险
[6] JCEM：PTC患者什么时候需要复查超声？
Key Point
超声是检测甲状腺乳头状癌（PTC）患者疾病持续或复发最为敏感的工具，最近的研究评估了超声对于中低风险的PTC患者甲状腺切除术后随访的作用。这项来自意大利的研究纳入了226名患者分析后发现，在术后1年超声评估结果为阴性且甲状腺球蛋白（Tg）<1 ng/mL的患者可以选择临床和Tg水平随访；对于Tg抗体滴度升高或Tg超过1 ng/mL的患者则应重复超声检查。由于中低风险的PTC患者中颈部淋巴结复发很少见，因此对于术后没有发现疾病且Tg<1 ng/mL的患者，可以推迟超声检查。
https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/jc.2019-00962/5516551
图6研究发表于JCEM
[7] Lancet Diabetes Endocrinol：利拉鲁肽改善代谢手术后持续性或复发性2型糖尿病的患者HbA1c
Key Point
2型糖尿病患者在代谢手术后糖尿病不能持续缓解。利拉鲁肽（liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1类似物，可改善2型糖尿病患者的血糖控制并降低体重。GRAVITAS研究发现，经过Roux-en-Y胃旁路手术或垂直袖套胃切除术后患有持续性或复发性2型糖尿病的患者在接受1.8 mg/d的利拉鲁肽皮下注射后，HbA1c水平较安慰剂组明显下降（p=0.0001）。相关不良反应主要涉及胃肠道，与先前的研究相似。研究认为，对于代谢手术后患有持续性或复发性2型糖尿病的患者中可以辅助使用利拉鲁肽治疗。同时发表了评论文章《代谢手术后持续性或复发性2型糖尿病的治疗》。
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30157-3/fulltext
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30195-0/fulltext
图7.1利拉鲁肽改善患者HbA1c
图7.2利拉鲁肽使患者体重降低
[8] Diabetes Care：新发2型糖尿病患者BMI较高、体重变化大与痴呆风险增加有关
Key Point
最近来自韩国的研究探索了新诊断为2型糖尿病患者的基线BMI、体重变化和痴呆风险之间的关系。研究纳入了167876名年龄≥40岁的新诊断2型糖尿病患者，监测了其2年的体重。平均随访3.5年后发现，新发2型糖尿病患者的基线BMI与全因痴呆和AD的风险呈负相关，诊断为2型糖尿病后2年内的体重变化与全因痴呆风险呈U形关系（P <0.001），体重减轻或增重> 10％时，痴呆风险均显著增加（HR 1.34, 95％CI 1.11-1.63; 1.38, 1.08-1.76）。此外，体重减轻>10％与AD风险增加有关（1.26, 1.01-1.59）。
http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/04/11/dc18-1667
图8变瘦或变胖，痴呆风险都增加
[9] Diabetes Care：激素注射模拟减肥手术一样能减肥
Key Point
Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后胰高血糖素样肽1（GLP-1）、胃泌酸调节素（OXM）和YY肽（PYY）的餐后分泌增加，模拟这些激素（GOP）能减少能量摄入。最近的研究发现，将患有糖尿病前期/糖尿病的肥胖患者皮下注射4周GOP比注射盐水体重下降更明显（P = 0.025），果糖胺水平明显改善（P = 0.0026），但不及接受RYGB或极低热量饮食（VLCD）治疗的患者。研究认为，GOP是治疗糖尿病的可行替代方案，有助于改善患者体重。
http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/05/10/dc19-0449
图9 GOP干预能够显著降低体重
[10] Trends in Endo Meta：《β细胞中的糖异生酶-改善胰岛素分泌的药理学靶点》
Key Point
胰岛β细胞表达糖异生相关的葡萄糖6-磷酸酶（G-6-Pase）、果糖-1,6-二磷酸酶（FBP）磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PCK）。这些酶能逆转糖酵解，以调节葡萄糖刺激的胰岛素分泌。这一总数回顾了这些糖异生相关酶表达和调节的已有知识，发现人们对于胰岛β细胞中这些酶的表达和调节机制知之甚少。然而，这些酶可能具有作为胰岛素分泌调节剂和改善β细胞功能障碍的潜力，尤其是FBP或可成为药物的作用靶点，目前已经进入了临床评估。
https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30101-8
图10.1葡萄糖刺激的胰岛β细胞胰岛素分泌
图10.2糖异生相关酶在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中的作用
本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨Whale
责任编辑丨梁慧楠
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