红房子论坛进入第二天,精彩速递来了!
6月14日,2019红房子论坛暨第五届复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛盛大开幕。
在今天召开的妇科肿瘤分论坛上,“子宫内膜异常增生和子宫内膜癌—从临床到病理学习班”率先开讲。从基础诊治到最新观点和方法,为广大妇科肿瘤医生提供一场知识盛宴。
小编也来到了现场,为您带来精彩内容概览,不容错过!
王华英教授——2019NCCN指南解读
6月15日上午,复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤专家王华英教授作为子宫内膜异常增生和子宫内膜癌—从临床到病理学习班的开场嘉宾,给大家带来了2019NCCN指南解读。她从不同分期、是否保育、手术方式等不同的角度进行了解读,详细分析了此次2019NCCN与以往NCCN的不同,强调了术前评估和多学科团队合作的重要性。
谈及SLN(前哨淋巴结)在子宫内膜癌手术中的意义,王华英教授指出,在术前应该充分评估,对低危、中危、高危患者采用不同层次的清扫。例如对于高危患者,建议清扫至肾静脉水平,而对于特殊类型患者,除了需要评估淋巴结情况,还需要多点活检充分评估是否存在远处转移。
在介绍指南的同时,王华英教授还结合自家医院的特色,介绍了复旦大学附属肿瘤医院根据子宫内膜癌的诊疗经验,制定了肿瘤医院自己的治疗指南。进一步地,她还介绍了术后病理评估的重要性,指出在常规病理诊断之外,需要重视分子病理学的检测,尤其是存在基因突变高危因素的患者,应该结合常规病理和分子病理对患者术后病理进行充分评估。
最后,王华英教授介绍了低危、中危、高危患者术后的辅助治疗及治疗方案的选择,尤其提到了免疫治疗。
梁志清——宫颈癌的微创手术治疗的历史,以及现状和反思
会上,来自陆军军医大学西南医院的梁志清教授首先介绍了宫颈癌腹腔镜手术史,通过对国内外最新的宫颈癌腹腔镜下广泛子宫切除手术,宫颈癌保留生育功能手术及机器人辅助腹腔镜手术的不同观点和结论的总结,对比陆军军医大学西南医院18年近8000例宫颈癌手术治疗结果,总结了宫颈癌腹腔镜广泛子宫切除的以下观点:
首先,梁志清教授建议腹腔镜完成淋巴结切除及宫旁组织的离断,经阴道切除子宫,可避免完全腹腔镜下子宫颈病灶组织因举宫而脱落并遗留腹腔,经阴道切除子宫预后显著优于完全腹腔镜下广泛子宫切除,生存率稳定。其次,他建议使用简易举宫器,可避免阴道上皮损伤所致的肿瘤细胞种植。同时,他提醒大家需要注意淋巴结完整切除,尽量保持肿瘤组织的完整性。最后,他指出了必要时腹腔镜化疗药物冲洗或灌洗腹腔及穿刺孔,缝合阴道后蒸馏水或顺铂清洗阴道。
Jae-Weon Kim——GCIG endometrial cancer trials
来自韩国首尔国立大学医学的Jae-Weon Kim教授给大家介绍了GCIG子宫内膜癌的相关临床研究情况。
Jae-Weon Kim教授专注妇科肿瘤临床研究。 过去二十年来一直参与妇科肿瘤领域在国家和国际层面的临床研究,是妇科癌症组织(GCIG)韩国代表。 在2009年至2015年担任妇科癌症组织(GCIG)秘书长,现任亚洲妇科肿瘤学会(ASGO)秘书长。自2012年起担任“Journal of Gynecologic Oncology”的主编,2008年至2013年期间担任“Journal of Clinical Oncology”的编委会成员。
会上,Jae-Weon Kim教授介绍了GCIG子宫内膜癌相关的临床实验,范围涵盖保育治疗、手术治疗、术后治疗等,根据不同内膜癌的分期、分级、治疗方式、淋巴结清扫范围、前哨淋巴结的应用、术后辅助放化疗、复发或难治性子宫内膜癌的治疗、分子分型等方面设计了一系列相关的临床研究(PORTEC4a、SAVE、LEAP-001等)。
最后,Jae-Weon Kim教授还介绍了TKI、PD1、PARP抑制剂等靶向治疗在子宫内膜癌中的临床研究情况。
杨佳欣——子宫内膜癌保育治疗的北京协和经验
来自北京协和医院的杨佳欣教授从子宫内膜癌保留生育功能面临的问题和挑战角度出发,首先介绍了子宫内膜癌的保育治疗的背景和目前的临床研究,并分享了协和肿瘤妇科中心的相关数据,提出逆转后成功妊娠的关键因素是适时选择ivf治疗。
杨佳欣教授重点提出了目前保育治疗中面临的问题及挑战,包括保育方法的选择要从病人出发,根据病人个体情况选择大剂量孕激素抑或gnrha等方法;分享了复发后选择继续保育并选择手术的时间及生育后何时停止,部分中分化子宫内膜癌,部分合并双癌病例的的治疗选择,以及遗传咨询等相关问题。
最后,杨佳欣教授提出,保育治疗的主旨是增加分辨能力,正确分辨何种子宫内膜癌可以保育,尽快达到妊娠及生产目的。她提出,未来的研究方向包括分子病理研究、放射评估、内分泌辅助、药物治疗后内膜偏薄情况下的辅助生育治疗等。总之,子宫内膜癌的保育治疗需要对病人全程的干预和管理,需要进行整体内膜癌疾病的研究,需要多学科亚专业的合作共赢以及社会心理交流。
曹冬焱——子宫内膜癌保育治疗遗传咨询相关问题解读
来自北京协和医院的曹冬焱教授首先介绍了Lynch综合征女性患者子宫内膜癌风险很高,对于同时/先后合并卵巢受累的子宫内膜癌进行二代测序指出,大部分病理学诊断seoc实际上是转移癌,诊断为双癌的肿瘤可能有同源性。
曹冬焱教授随后强调了需要接受lynch综合征遗传咨询的人群包括Mmr蛋白缺失,一级亲属60岁以内患有结肠癌或内膜癌,一级或二级亲属已知携带有mmr基因突变或epcam基因的突变遗传。她建议内膜癌患者中所有患者均因由肿瘤医生进行lynch综合征筛查,亲属需接受遗传咨询,并告知未患病患者患病风险。她再次提出需对年龄30-35岁妇女通过经阴道超声,血清ca125初筛,对高危人群需行子宫内膜活检或刮宫进行诊断。
最后,曹冬焱教授指出,所有年轻子宫内膜癌患者保留生育功能都需要遗传咨询,通过对详细病史及家族史记录,对高危患者组织学重点筛查(mmr蛋白缺失)。lynch综合征患者在充分知情,个体化制定治疗方案,严密监测的条件下只要符合保育条件是可保留生育功能。治疗前需仔细全面评估疾病程度,排除其他系统肿瘤的发生,尤其是卵巢肿瘤,治疗中重视出血症状及子宫内膜厚度,现辅助生殖技术可在移植前进行胚胎选择,建议完成生育后子宫及附件切除。
万小平——子宫内膜癌靶向治疗进展
上海市第一妇婴保健院院长、博士生导师、上海市医学院会肿瘤分会主任委员、上海市医学会妇产科分会候任主任委员万小平教授,给大家介绍了子宫内膜癌的分子靶向治疗和免疫治疗。
会上,万小平教授首先以风趣幽默的讲课风格吸引了大家的注意力,展示了目前子宫内膜癌的研究前景和目前存在的挑战。之后,他详细地从增殖相关分子、代谢相关分子、血管生成相关分子、DNA修复相关分子四个方面深入介绍了靶向治疗相关的信号通路、分子机制、临床应用。
最后,万小平教授介绍了子宫内膜癌免疫治疗方向的进展,讲解了PD-1/PD-L1抑制剂目前的临床效果。
狄文教授——子宫内膜癌的多学科综合诊治
来自上海交通大学医学院附属仁济医院的狄文教授在会上强调,子宫内膜癌的治疗需要多学科出发,从手术、保守、影像、病理、辅助治疗、体重管理、生活方式干预、心理干预、辅助生殖等多个方面对患者进行充分评估,统筹考量,给患者制定合适的诊疗计划。
提及影像学在子宫内膜癌评估中的作用时,狄文教授给大家解析了不同检查方式的优劣,在指导临床工作中的不同意义。对于I、II期子宫内膜的辅助治疗,他从NCCN2019角度进行解析,提出病理科医生对病理解读的重要性,直接影响临床决策。另外,他指出,NCCN2019中精简了子宫内膜癌相关的高危因素,从原来的5个变成3个(年龄≥60岁,深肌层浸润,LVSI阳性)。他还介绍了放疗在晚期子宫内膜癌的治疗中的重要作用。
接着,狄文教授对子宫内膜癌保留生育功能的诊治进行了精彩阐述,进一步肯定了保育治疗的重要意义,同时强调与患者的充分沟通、告知风险。目前,对子宫内膜癌的治疗依然以大剂量高效孕激素为主,曼月乐联合孕激素、曼月乐联合GnRha也是选择之一,但缺乏RCT研究,目前对治疗时长无统一看法,他建议至少治疗6个月。他还介绍了如克罗米芬、来曲唑等其他治疗方案。对于该类患者分娩方式的选择,他建议优先选择剖宫产,条件许可时可以选择阴道分娩,鼓励产后积极母乳喂养。
狄文教授反复强调,保留生育功能一定要充分评估风险,权衡利弊,多学科共同协作,医患充分配合。最后,他提出,对该类患者的诊治一定要重视内分泌的干预,积极控制体重及内科合并症,同时注意lynch相关疾病的筛查。
李小平——宫颈癌靶向治疗进展
来自北京大学人民医院的李小平教授首先介绍了宫颈癌现状、治疗方法及治疗现状,重点提出了宫颈癌的靶向治疗以及《Nccn宫颈癌临床实践指南》。
随后,李小平教授用生动风趣的语言展开介绍了包括血管内皮生长因子西地尼布、贝珠伐单抗,免疫检查点抑制剂帕姆单抗,以及靶向治疗联用化疗药物等在内的目前宫颈癌靶向治疗药物以及其作用机制、作用特点以及临床研究现状。此外,他也简单介绍了其他宫颈癌靶向治疗药物,如替西罗莫斯、ppar抑制剂、维拉帕尼及环氧合酶抑制剂塞来昔布等。
李小平教授强调,要关注靶向药物的副作用以及主要副反应的处理。总而言之,分子靶向药物的出现为晚期宫颈癌患者提供新的治疗思路,从而提高患者生存了,改善患者生存质量,应用前景十分广阔。
臧荣余——卵巢癌临床试验现状及进展
来自复旦大学附属中山医院的臧荣余教授作为下午的开讲嘉宾,首先介绍了卵巢癌上皮组织的分子类型。他表示,卵巢癌的免疫治疗要有有效的靶点。在妇科三大肿瘤中卵巢癌的免疫治疗效果不理想,主要原因是由于卵巢癌的肿瘤突变靶点较多,且在治疗过程中突变靶点不断变化,导致治疗效果差。
针对目前因靶向药物及免疫治疗的兴起而出现的一种新的治疗观点,即认为复发卵巢癌不需要化疗,臧荣余教授通过一系列临床试验结果,提示不需要化疗的结论为时过早。他同时还介绍了英国一位通过化疗存活14年的个案,每次化疗间隔4-6月。
随后,臧荣余教授介绍了ASCO 会议中卵巢癌最新临床试验的结果。美国一项针对老年女性(>70岁)的临床试验,对三周疗法与每周疗法进行了比较,结论显示三周疗法的效果更佳。同时,附属中山医院腹腔化疗的临床试验结果显示,术后加用腹腔化疗对晚期卵巢癌的中位生存期达到64-70个月,且更节省费用,该结论与美国的腹腔化疗不增加疗效相左。日本JGOG3020研究了早期卵巢癌分期术后辅助化疗3-6程和随访两组之间的差异。类似宫颈癌的LACC试验,LANCE则比较了微创和开腹手术途径对卵巢癌的治疗效果。通过最新的临床试验,可以对卵巢癌患者的治疗提供更多的数据和选择。
刘继红教授——卵巢癌的淋巴结切除问题
会上,中山大学肿瘤防治中心妇科主任、博士生导师、CSGO副主任委员刘继红教授系统介绍了目前影像学检查在诊断卵巢癌淋巴结转移中的作用,认为PCT/CT有较高的敏感性和特异性(分别是73.2%、96.7%)。她提出,对于初治的临床早期病例,指南建议常规施行腹膜后淋巴结切除;对于初诊的临床晚期病例,只需切除增大、可疑的淋巴结,临床阴性淋巴结不需要切除。
刘继红教授结合本单位临床研究和文献报道做了深入的分析。复发病例建议根据部位分为腹膜转移型、淋巴结转移型、远处转移型、混合型,其中,她认为淋巴结转移型,预后更好。对于铂敏感的淋巴结转移型病例,她建议手术切除淋巴结,尤其对初次手术未行系统淋巴结切除的病例。另外,经选择的部分局部淋巴结复发可选择放疗,并能达到手术同等的效果。
最后,刘继红教授认为“初次手术时且行切珍惜”,对于初治的临床早期病例还应有更多的临床研究。
Beth.Y.Karlan——妇科肿瘤的预防策略
来自美国加州大学洛杉矶分校的Beth.Y.Karlan教授介绍了宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的预防策略。针对宫颈癌的预防,HPV疫苗是首要选择。她详细介绍了美国HPV疫苗注射的经验和相关指南,用大量详实的数据向大家展示了在美国不同人群中HPV疫苗使用前后宫颈癌发病率下降情况。目前,美国CDC/ACIP对HPV疫苗推荐意见包括在11岁的男孩和女孩常规疫苗注射、不同性取向人群等均推荐疫苗注射、孕期不注射疫苗等。大数据显示,学校疫苗注射降低了41%的宫颈癌发生风险。除了相关管理部门,父母、药店、教育宣传等促进大众对疫苗的理解和接受同等重要。
接着,Beth.Y.Karlan教授介绍了肥胖相关的妇科肿瘤,强调了体重控制在预防相关妇科恶性肿瘤中的重要作用。肥胖除了与子宫内膜癌密切相关,与卵巢癌、绝经后乳腺癌的发生也密切相关。同时,肿瘤相关的死亡率与BMI高度相关,BMI越高,相关肿瘤死亡率越高。在美国,子宫内膜癌相关的发病率和死亡率逐年升高,其中80%为I型子宫内膜癌,20%为II型子宫内膜癌。数据显示,早期预防能够显著降低子宫内膜癌新发病例。其中,减重手术能够显著降低子宫内膜癌的发生风险,可以作为重要的预防策略之一。除此之外,曼月乐环能够通过抑制子宫内膜的过度增殖保护子宫内膜从而预防子宫内膜癌的发生。另外,口服避孕药也能够抑制子宫内膜癌的发生。长期服用口服避孕药不仅能够预防子宫内膜癌的发生,还能够降低卵巢癌发生风险(40-50%)。
在针对卵巢癌的预防策略中,Beth.Y.Karlan教授用大量详实的数据和指南指出,在行全子宫切除术同时切除双侧输卵管能够降低卵巢癌发生风险,对存在BRCA突变的患者,切除双侧输卵管能够显著降低高级别浆液性卵巢癌发生风险。目前数据显示,预防性切除输卵管可被广泛用于预防卵巢癌的发生切是安全的,基于此,切除双侧输卵管成为绝育手术新的选择。ACOG的意见认为,在行全子宫切除术时应该常规切除双侧输卵管。
最后,Beth.Y.Karlan教授指出,提高诊断敏感性、个性化诊疗、基因检测等均应该用于肿瘤的预防,对妇科肿瘤的治疗,预防应该先于治疗。
汪辉—— 宫颈癌基础研究进展
来自华中科技大学同济医院的汪辉教授首先回顾了hpv整合与宫颈癌的发生关系。他介绍道,Hpv整合至宿主导致宫颈上皮细胞持续性感染,最终导致癌症发生。
汪辉教授率领团队通过高通量测序及pcr验证,绘制了hpv整合位点的图谱,并发现hpv病毒是通过微同源(MH)机制整合进入基因组中。研究发现,插入位点多位于抑癌基因周围,导致基因脆性增加。从CIN到宫颈癌,hpv整合频率逐渐增加。此外,hpv插入也可使DNA链形成loop结构,多个loop连续形成多元线性模式,也是导致hpv持续感染的机制。
随后,汪辉教授团队利用透视hpv整合机制,联合tct细胞学检查,提高了宫颈癌筛查的敏感性和特异性,真正将基础研究应用到了临床。
最后,汪辉教授表示,团队通过构建有效的切割质粒TALEN,转入小鼠阴道,可成功逆转CIN;通过PBAE纳米技术有效逆转hpv16转基因小鼠上皮恶性表型,进一步研制出基因编辑分子靶向治疗的阴道栓剂。作为hpv治疗性的疫苗,该栓剂在动物实验中获得成功,且对局部和全身无明显的慢性毒性。下一步,团队拟进行临床试验,期望达到治疗性疫苗的作用。
曹泽毅——宫颈癌的防治策略和治疗
作为中国妇产界的领军人物、妇科肿瘤领域的老前辈曹泽毅教授在会上指出,宫颈癌在国内发病呈现年轻化,目前宫颈癌防治研究领域存在三大突破:明确了HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,使宫颈癌成为目前人类所有癌症中唯一个病因明确的癌症;在宫颈癌筛查方法上有了LCT/TCT检测和HPV-DNA的突破;成功研制和应用了HPV疫苗。他还详细讲解了子宫颈癌的发病原因及HPV感染后基因水平的改变。
接着,曹泽毅教授仔细讲述了宫颈癌三级预防策略及其重要的临床意义,目前对宫颈癌的治疗模式与以往不同,手术治疗增加,放疗相对减少。医生除了注意手术方式选择,还应该注意改善患者的生活质量。另外,他指出医生的经验对患者的治疗存在一定的偏倚,要善用影像学检查,在术前充分评估患者情况。针对目前的临床分期,他认为应该进一步修改,分期应该进一步精准。除此之外,他指出,原来宫颈癌治疗的原则是“放疗为主、手术早期、化疗不用”的治疗原则,目前对中青年患者建议改变为“手术首选、术前化疗、保留功能”的治疗原则。在手术治疗中,他强调保留卵巢在原位置,不要移动,术后尽量不放疗。
对于宫颈癌术中淋巴处理,他认为不应该随意清扫淋巴,IA期不需要做淋巴结清扫术,对于IB期,如果术前PETCT阴性,不做淋巴结清扫手术,阳性者酌情切除,术后淋巴化疗,尽量保全淋巴的完整性,在淋巴清扫术后,如术后淋巴结阳性,不建议术后补充放疗。他还认为,在宫颈癌中行前哨淋巴结活检没有意义,不建议行前哨淋巴结活检。对于宫颈癌开腹手术与微创手术之争,他认为我国宫颈癌病例数多,应该找出原因,术前充分告知,让患者选择手术方式。对于子宫颈癌的预防,他强调在我国应该进行HPV疫苗广泛接种,希望30年后消灭宫颈癌。
最后,曹泽毅教授总结道,子宫颈癌是可以预防的;宫颈癌是可以早期发现、早期确诊、早期治疗的;宫颈癌的治疗手段是多样的,效果是良好的;多数子宫颈癌是可以治愈的;子宫颈癌是可以被消灭的。
鹿斌——减重治疗在子宫内膜癌保育治疗中的临床意义
来自复旦大学附属华山医院的鹿斌教授作为红房子医院子宫内膜保育治疗MDT团队特邀专家,首先为大家讲解了子宫内膜病变与肥胖密切相关。肥胖的判定标准,中国人的标准为BMI 24,28分别为超重和肥胖。除饮食运动等生活习惯原因外,瘦素基因突变、甲状腺功能减退、库欣综合征、垂体微腺瘤、PCOS等均可能导致肥胖。
鹿斌教授表示,在确定肥胖诊断后,需明确肥胖原因及合并的病理生理状态、伴随疾病等,评估身体血糖、血脂、尿酸代谢状态对于治疗也很重要。管理体重为长期治疗目标,首先是合理饮食,其次才是药物、特殊手术等减重手段。肥胖患者建议限能量平衡膳食、高蛋白膳食、轻断食模式(5+2),加上有氧运动+抗阻运动,增加肌肉含量,能够增加葡萄糖代谢。除此之外,借助药物也可增加治疗效果,目前FDA批准唯一的非中枢减肥药物为奥利司他,属于胃肠道脂肪酶抑制剂。此外降糖药物也可协助减重,如增加肾糖排出的SGLT-2抑制剂。通过设定目标、循序渐进达到减重、促进疾病转归的目的。
孙红——二甲双胍在卵巢癌治疗中的作用探索
会上,复旦大学附属妇产科医院资深卵巢癌专家孙红教授,首先介绍了她所带领的团队针对二甲双胍在卵巢癌中的作用机制研究。前期研究发现,二甲双胍能够显著抑制卵巢癌细胞的异常增殖、诱导细胞凋亡,联合顺铂后效果更为显著,有望成为卵巢癌治疗药物之一。基于前期的基础研究,她尝试将基础研究的成果向临床转化,并进行了一项临床研究,比较了卵巢癌患者TP化疗联合与不联合二甲双胍对患者生存的影响,发现二甲双胍联合化疗稍延长PFS,不改变血清中IGF-1、C肽、IGFBP-1等胰岛素抵抗相关指标的表达,超重或者肥胖稍缩短PFS。
最后,孙红教授指出,目前进行的临床研究存在一些不足,希望日后通过多中心临床研究更加全面完善地研究二甲双胍在卵巢癌中的治疗效果,得出更为客观的研究数据。
宋坤——ESMO非上皮性卵巢癌临床实践指南
来自山东大学齐鲁医院的宋坤教授首先介绍了非上皮性卵巢癌的流行病学特点,分别就卵巢恶性生殖细胞肿瘤(GCTs)、卵巢性索-间质肿瘤(SCSTs)两类肿瘤的分子病理特点、不良预后因素、手术治疗、辅助治疗及随访做了深入阐述,对影响制定指南的文献证据进行了细致解读,展示了齐鲁医院在该领域的临床研究。
宋坤教授阐述了卵巢小细胞癌(SCCO),该发病非常罕见,且预后差,即使是IA期患者只有30-40%可长期生存。
最后,宋坤教授展示了齐鲁医院目前在该肿瘤领域的临床研究课题。
陈晓军——子宫内膜癌保育治疗红房子经验
来自复旦大学附属妇产科医院的博士生导师陈晓军教授作为今天论坛最后一位演讲嘉宾,与大家分享了子宫内膜癌保留生育功能的红房子经验。
会上,陈晓军教授首先介绍了红房子医院对于子宫内膜癌肌层浸润判断的经验,结合影像学和宫腔镜下定位电切进行精准判断,在切除病灶的同时尽量保护正常子宫内膜。她表示,对于内膜样癌G2(局限于内膜层)可以尝试保留生育功能,但是生育率明显低于G1患者,文献显示G2-3保留子宫死亡率更高,因此风险更高;对于浅肌层浸润的子宫内膜癌充分告知风险可以尝试保育,但复发风险更高;另外,对早期子宫内膜癌合并早期卵巢癌患者,可以在充分评估后尝试保育治疗,有病例报道双癌患者成功保育后成功分娩,但是要非常小心评估随访。
同时,陈晓军教授提出,目前对子宫内膜癌保育治疗的主要治疗方案依然是大剂量高效孕激素,但是对于合并血栓高危患者,可以考虑曼月乐联合其他药物治疗;对于存在乳腺癌高危因素患者,可以考虑GnRha治疗。
陈晓军教授分享了她的研究团队所进行的相关临床研究,目前初步数据显示宜利治联合曼月乐环治疗效果较好。随后,她再次强调宫腔镜充分评估在保育治疗中的重要性。
另外,陈晓军教授还介绍了芳香化酶抑制剂、二甲双胍等药物在子宫内膜癌保育中的治疗情况,并分享了她对于难治性病例、复发病例治疗的经验。
最后,陈晓军教授分享了红房子在子宫内膜癌保育治疗成功后辅助生殖方面的经验,强调了多学科合作的重要性。
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明天,红房子大会第三天
"医学界妇产科频道"将继续
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本文首发:医学界妇产科频道
撰文:单伟伟、程亚丽、廖炯博、邵文裕、杨婷婷、王杰玉
文字审校:陈琳
责任编辑:李小荣
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