JAMA：DPP-4抑制剂引发患类天疱疮皮肤病风险？ | 帮你读高分文献

　　帮你读高分文献第6期，15篇前沿文献一次掌握！

　　作者 | 鲸鱼

　　来源｜医学界内分泌频道

　　[1]Nature Medicine：基于真实世界数据预测糖尿病患者的早期慢性肾病风险

　　Key Point

　　最近的一项研究表明，使用来自真实世界的数据（RWD）建立的糖尿病相关慢性肾病模型的预测能力优于使用了临床研究数据的算法。研究使用了来自IBM Explors数据库的超过41万人的电子健康记录，以数据驱动的、医学支持的特征选择策略。结果发现基于RWD的分析算法能够达到相同甚至更高的准确性。研究人员推测RWD的多样性使得预测算法更适合于泛化。

　　https://www.nature.com/articles/s41591-018-0239-8

　　Fig 1.1 基于真实世界数据的预测算法表现更好

　　Fig 1.2 基于真实世界数据的预测算法鲁棒性更佳

　　[2]JAMA Ophthalmol：他汀治疗与危及视力的糖尿病眼病的预防

　　Key Point

　　糖尿病视网膜病变（DR）是工作年龄成人失明的主要原因。最近来自中国台湾的研究表明，他汀类药物可降低这一疾病的风险。

　　这一纳入了近4万名患者的研究发现，服用他汀类药物的患者DR发病风险明显降低（HR0.86,95％CI0.81-0.91），发生各类相关并发症以及需要干预的风险也较低。同时，他汀类药物使用还与较低的主要心血管事件、较低的糖尿病神经病变以及较低的糖尿病足溃疡有关。

　　https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/2720491

　　Fig 2.1 他汀治疗减少各类DR发病

　　Fig 2.2 好好吃药的患者DR发病更少

　　[3]JAMA Network Open：亚洲人群中糖尿病与中央角膜厚度的关系

　　Key Point

　　糖尿病患者随机葡萄糖和糖化血红蛋白（HbA1c）与中央角膜厚度（CCT）之间的关联研究结果并不一致，而较厚或较薄的中央角膜可能导致过高估计或低估眼压，这是青光眼最重要病因和风险因素。最近新加坡的研究纳入了近8000多名亚洲参与者的结果发现糖尿病和高血糖与较厚的CCT有关，这项探究提供了有关糖尿病患者眼压的解释的有用信息。

　　https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2720068

　　Fig 3糖尿病和高血糖与较厚的CCT有关

　　[4]JAMA：利格列汀不增加2型糖尿病患者的心血管及肾脏疾病风险

　　Key Point

　　利格列汀（Linagliptin）是一种DPP-4抑制剂。最近的CARMELINA非劣性研究在27个国家、605个中心开展，共涉及近7000名患者。结果发现，在中位随访的2.2年内，利格列汀的首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中发生不劣于安慰剂（12.4% vs 12.1%; 非劣性p <0.001），肾脏衰竭、终末期肾病（ESRD）以及eGFR下降40%等肾脏相关结局没有明显差异（9.4% vs 8.8%; p = 0.62）。

　　https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2714646

　　Fig 4.1 利格列汀组心血管不劣于安慰剂、肾脏结局没有明显差异

　　Fig 4.2 利格列汀组HbA1c较低

　　[5]Lancet Diabetes & Endocrinology：白蛋白尿作为慢性肾脏病的新型终点

　　Key Point

　　白蛋白尿作为慢性肾脏病（CKD）进展的替代终点具有生物学基础，但缺乏相应的证据。最近的两项荟萃分析分别关注了白蛋白尿于终末期肾病（ESKD）的风险关系的观察性研究以及白蛋白尿作为肾脏病进展替代重点的在随机临床试验中的效果。

　　结果认为，白蛋白尿与终末期肾病的风险，白蛋白尿可以作为终末期肾病的替代终点。同时，白蛋白尿在基线水平较高的患者中可以作为慢性肾脏病进展的替代终点，但在基线较低的患者中两者的联系并不确定。此外，还发布了评论文章《致力于慢性肾脏病病的新型终点白蛋白尿》。

　　https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30314-0/fulltext

　　https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30313-9/fulltext

　　https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30352-8/fulltext

　　Fig 5.1 白蛋白尿与ESKD的风险

　　Fig 5.2 治疗对白蛋白尿的影响及其与治疗效果之间的关联

　　[6]JAMA Dermatol：DPP-4抑制剂与糖尿病患者大疱性类天疱疮风险的关系

　　Key Point

　　二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂与发生大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid, BP）的风险增加有关。最近来自韩国的研究纳入了670名糖尿病及BP的患者以及570例仅患有糖尿病的对照。结果发现，DPP-4抑制剂的使用与BP的发病风险增加有关（OR 1.58,95％CI 1.25-2.00; P <.001），但目前并不清楚两者之间的机制。同期的评论文章讨论了用药期间对BP的诊断以及早期干预的问题。

　　https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2719752

　　https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2719746

　　Fig 2.1 2012-16年的糖尿病及BP患者

　　Fig 2.2 各类DPP-4抑制剂与BP的发病风险增加有关

　　注：vildagliptin-维格列汀；sitagliptin-西格列汀；linagliptin-利格列汀

　　[7]Diabetes Care：未达到糖尿病诊断标准的空腹血糖预测长期CVD风险

　　Key Point

　　糖尿病患者的心血管疾病风险增加，那么空腹血糖（FG）未达到糖尿病诊断标准的人群心血管风险如何呢？最近来自美国的研究汇总了7个观察性队列发现，与FG最低的男性相比，FG在6.3-6.9 mmol/L的人群长期心血管风险较高，但在女性中的关联不明显。中年患上糖尿病的人群心血管风险是未达到糖尿病诊断标准的人群的1.3-3.6倍。因此，中年的血糖监测对于心血管疾病的预防有重要意义。

　　http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/01/03/dc18-1773

　　Fig 7 血糖升高也会增加中年男性的心血管风险

　　[8]Diabetologia：慢性肾病和糖尿病的关系及其危险因素

　　Key Point

　　慢性肾病（CKD）是糖尿病的并发症，而胰岛素抵抗则是CKD的并发症。最近来自台湾的研究利用健康保险数据库的纳入了15403名CKD患者以及CKD的15403名匹配对照发现，CKD患者的糖尿病发病率更高（11.23vs 8.93/1000人·年），CKD是发生糖尿病的重要、独立的预测因子（HR 1.204,95％CI 1.11,1.31）。CKD患者发生糖尿病的重要危险因素包括年龄增长、地理位置、高血压、高脂血症和痛风，其中高血压带来的风险最大（HR 1.682,95％CI 1.47,1.93）。

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-018-4788-7

　　Fig 8 慢性肾脏病患者糖尿病风险更高

　　[9]Diabetologia：《降糖药物的心血管结局》

　　Key Point

　　最近发表了三项关于降糖药物DPP-4抑制剂利格列汀（linagliptin）、GLP-1类似物阿必鲁肽（albiglutide）和达格列净SGLT2抑制剂（dapagliflozin）的心血管（CV）结果研究，加上之前发表的12项相关研究，有必要进行一些总结。综述分别回顾了三项最新发表的药物研究的内容，认为应建议所有心血管疾病和2型糖尿病患者提供GLP-1受体激动剂，应为心力衰竭高风险或eGFR逐渐下降开具SGLT2抑制剂，DPP-4抑制剂是降糖的安全选择。

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-018-4801-1

　　Fig 9 综述涉及的研究

　　[10]Diabetes Care：粘性膳食纤维或有助于糖尿病控制

　　Key Point

　　粘性膳食纤维（Viscous Fiber）可能有助于控制血糖，最近对相关临床试验的系统评价和荟萃分析支持这一观点。分析纳入了28项研究，共涉及1394名参与者，证据等级为中等。结果发现，中等剂量（～13.1g/d）的粘性膳食纤维摄入能够降低HbA1c（p =0.0002）、空腹血糖（p=0.001）、和胰岛素抵抗的水平（p=0.02）。研究人员认为，应该考虑将粘性膳食纤维纳入2型糖尿病的治疗之中。

　　http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/01/03/dc18-1126

　　Fig 10.1 粘性膳食纤维改善空腹血糖

　　Fig 10.2 粘性膳食纤维改善空腹胰岛素

　　Fig 10.3 粘性膳食纤维改善胰岛素抵抗

　　[11]Neurology：中心性肥胖和脑容量变小有关

　　Key Point

　　肥胖会导致心血管疾病和糖尿病，也可能影响大脑的健康。最近基于英国BioBank数据库的研究发现，较大的体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）以及体脂与大脑容量有关，中心性肥胖与降低的脑容量有关。肥胖（BMI≥30kg/m2）、中心性肥胖（WHR女性>0.85,WHR男性>0.90）的人群与瘦弱成人相比，大脑灰质减少（798 vs 786 cm3, p=0.04）。

　　http://n.neurology.org/content/early/2019/01/09/WNL.0000000000006879

　　Fig 11 中心性肥胖和大脑灰质减少有关

　　[12]Science Signaling：LIPID MAP助力脂质研究

　　Key Point

　　脂质在生理及病理状态下对于人体均很重要。脂质既是能源，又能形成不透水的脂膜来保持细胞完整，在细胞迁移、凋亡、自噬和分裂中发挥作用，与炎症和免疫力也有关。脂质代谢受到节律、饮食、年龄、生活方式、药物、疾病、炎症和发育的影响。LIPID MAP作为一项最近开放的免费资源，为脂质相关研究提供了数据、工具等服务。

　　http://stke.sciencemag.org/content/12/563/eaaw2964

　　Fig 12 Science Signaling介绍了这项资源

　　[13]Nature Reviews Endocrinology：《实体器官移植后的糖尿病》

　　Key Point

　　实体器官移植（SOT）能够挽救终末期器官衰竭患者的生命。在过去的20年中，SOT患者的寿命越来越长，更多的患者发生了移植后糖尿病（PTDM），10%-20％的肾移植患者和20%-40％其他器官移植患者中会发生PTDM。综述介绍了接受肾脏、心脏、肝脏和肺部移植患者的PTDM的现状，PTDM具有与2型糖尿病相同的许多特征，但是这两种疾病的预防和治疗有所区别。

　　https://www.nature.com/articles/s41574-018-0137-7

　　Fig 13.1 可能与PTDM有关的机制

　　Fig13.2 免疫抑制剂对胰岛素分泌的影响

　　[14]Lancet Diabetes & Endocrinology：Burosumab治疗1-4岁的X-连锁低磷血症儿童的疗效及安全性

　　Key Point

　　患有X-连锁低磷血症的儿童循环磷酸化蛋白成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平很高，导致肾磷酸盐排泄、低磷血症、佝偻病、骨骼畸形和生长障碍。Burosumab是一种针对FGF23的人单克隆抗体，最近在13名1-4岁患儿中的研究显示，Burosumab具有良好的安全性，患儿血清磷含量增加，佝偻病得到改善，并阻止了1~4岁儿童X连锁低磷血症的早衰。同时还发表了评论文章《X-连锁低磷血症患儿的希望？》指出这一药物带来的经济负担很大。

　　https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30338-3/fulltext

　　https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30004-X/fulltext

　　Fig 14.1 Burosumab的药效学变化

　　Fig 14.2 患者佝偻病有明显改善

　　[15]BMJ：口服激素替代疗法（HRT）与静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加有关

　　Key Point

　　激素替代疗法（HRT）能够预防女性更年期症状，其剂型会影响到静脉血栓栓塞（VTE）的风险。最近来自英国的研究纳入了8万名VTE女性以及39万名对照发现，HRT与总体上VTE风险增加有关，但风险仅与口服制剂有关（HR1.58, 95%CI 1.52-1.64），具体制剂之间的风险差异也很大。不过，与未服用HRT的女性相比，使用透皮HRT制剂的女性患VTE的风险并未显著增加。

　　https://www.medscape.com/viewarticle/907492

　　https://www.bmj.com/content/364/bmj.k4810

　　Fig 15.1 口服HRT与VTE风险增加有关

　　Fig 15.2 不同年龄、不同制剂带来的风险差异较大

　　-完-