一项针对全球5万多人基因组分析的国际研究发现，有12个特定的DNA片段与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的易感性有关。该研究发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）期刊上，涉及八十多名作者，其中包括加泰罗尼亚研究人员，IBB生物医学研究所（IBUB），the ResearchInstitute Sant Joan de Déu (IRSJD) and the Rare Diseases Networking BiomedicalResearch Center (CIBERER); Josep Antoni Ramos Quiroga, Marta Ribasés, MiquelCasas and Cristina Sánchez Mora (University Hospital Vall d'Hebron andCIBERSAM), Amaia Hervás (University Hospital Mutua Terrassa) and Jordi Sunyer(Barcelona Institute for Global Health, ISGlobal)等。
第一个全球ADHD基因组学研究
注意力缺陷/多动障碍(ADHD)是一种高度遗传性的儿童行为障碍，是儿童和青少年最常见的精神疾病之一：影响约5%的儿童和2.5%的成年人。它表现为注意力缺陷、多动和冲动行为，并且限制了患者的个人和社交技能。由于其原因尚不明确，现在被认为是环境因素(毒理学、心理学和社会学等)与多基因遗传基础(可解释约75%的病症)共同作用的结果。
目前发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这项研究，是目前ADHD基因组规模最大的一项研究，它侧重于常见遗传变异在一般人群中的作用。该研究由专家Benjamin M. Neale（美国哈佛医学院），AndersD.Brglum（丹麦奥尔胡斯大学）和Stephen V. Faraone（美国纽约州立大学）领导，得到了国际平台的支持，如精神病基因组学联盟（PGC）、早期遗传学和生命科学流行病学（EAGLE联盟）和美国NIH资助的表观组学线图计划（Roadmap EpigenomicsMapping Consortium）等。
在人类基因组中寻找1000万个位点
这个国际研究小组分析了来自欧洲、美国、加拿大和中国不同国家的20183名ADHD患者和35191名对照组的大约1000万个基因组位置(位点)。通过全基因组关联研究(WGAS)，他们分析了人类基因组中最常见的DNA核苷酸(SNP)的变化。
UB生物学院神经遗传学研究组负责人Bru Cormand说，该研究揭示了这些常见的基因变异占ADHD基因总量的21%。此外，大多数基因改变都发现于基因组区域，这些区域随着进化而不断发展，这突出了其功能相关性。”
特别是，这项国际研究确定了ADHD易感性的12个基因组片段，其中大部分与特定基因相对应。具体来说，与这种疾病有关的许多基因变化会影响大脑中基因表达的调节元素。
与ADHD相关的12个基因位点
FOXP2基因：人类语言的遗传基础
在这些被鉴定出来的片段中，FOXP2基因是人类语言发展研究最多的基因之一，它对一种蛋白质进行编码，这种蛋白质在神经突触的形成和学习过程中发挥着重要作用。在之前的一项研究中，FOXP2被认为是ADHD的候选基因。目前，这是科学文献中为数不多的引用基因之一，这些基因再次出现在Nature Genetics上发表的ADHD基因图谱中。
另一个被识别的基因DUSP6，参与多巴胺能神经传递的控制，多巴胺能神经传递是最常见的ADHD药物治疗的目标过程。此外，胚胎发育过程中大脑中表达的SEMA6D基因，可能在神经分支的形成中发挥重要作用。
三项复制研究的分析：一组被诊断为ADHD的个体，一份自我报告的ADHD样本，以及对人群中ADHD症状定量测量的荟萃分析，支持了这些发现，同时强调了基因重叠与受教育程度之间的特异性差异。
这项国际研究还回顾了ADHD与超过200种表型(精神病学和非精神病学)之间共有的潜在遗传基础。研究者称，“研究结果显示，ADHD与抑郁症、厌食症、教育水平、肥胖、生殖功能、吸烟或失眠等疾病之间存在基因重叠。”
之前对双胞胎进行的几项研究证明，75%的病症可以用遗传因素来解释。这项新的研究开始以一种更具体的方式定义ADHD的基因图谱，确定导致该疾病易感性的特定基因。研究还显示，ADHD症状的定量人群测量与GWAS高度一致，支持ADHD的临床诊断是持续性遗传特征的一种极端表现。研究人员表示，“这项研究进一步确定，ADHD是一种具有坚实的生物学基础的疾病，而遗传学在这方面意义重大。”
ADHD与其他表型的遗传相关性
科学联合体：大规模的国际科学
这是ADHD易感性的第一张遗传图谱，它汇集了来自全球70多个机构的专家的研究成果，并与科学进步一道，利用遗传学改进精神疾病的诊断。这些结果表明，通过大型国际联合来推动大规模研究具有重要意义，它可以探索复杂脑部疾病的遗传基础。
参考文献
DitteDemontis, Raymond K. Walters, Joanna Martin, Manuel Mattheisen, Thomas D. Als,Esben Agerbo, Gísli Baldursson, Rich Belliveau, Jonas Bybjerg-Grauholm, MarieBkvad-Hansen, Felecia Cerrato, Kimberly Chambert, Claire Churchhouse, AshleyDumont, Nicholas Eriksson, Michael Gandal, Jacqueline I. Goldstein, Katrina L.Grasby, Jakob Grove, Olafur O. Gudmundsson, Christine S. Hansen, Mads EngelHauberg, Mads V. Hollegaard, Daniel P. Howrigan, Hailiang Huang, Julian B.Maller, Alicia R. Martin, Nicholas G. Martin, Jennifer Moran, Jonatan Pallesen,Duncan S. Palmer, Carsten Bcker Pedersen, Marianne Girtz Pedersen, TimothyPoterba, Jesper Buchhave Poulsen, Stephan Ripke, Elise B. Robinson, F. Kyle Satterstrom,Hreinn Stefansson, Christine Stevens, Patrick Turley, G. Bragi Walters, HyejungWon, Margaret J. Wright, Ole A. Andreassen, Philip Asherson, Christie L.Burton, Dorret I. Boomsma, Bru Cormand, Sren Dalsgaard, Barbara Franke, JoelGelernter, Daniel Geschwind, Hakon Hakonarson, Jan Haavik, Henry R. Kranzler,Jonna Kuntsi, Kate Langley, Klaus-Peter Lesch, Christel Middeldorp, AndreasReif, Luis Augusto Rohde, Panos Roussos, Russell Schachar, Pamela Sklar, EdmundJ. S. Sonuga-Barke, Patrick F. Sullivan, Anita Thapar, Joyce Y. Tung, Irwin D.Waldman, Sarah E. Medland, Kari Stefansson, Merete Nordentoft, David M.Hougaard, Thomas Werge, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Mark J. Daly, Stephen V.Faraone, Anders D. Brglum, Benjamin M. Neale. Discovery of the firstgenome-wide significant risk loci for attention deficit/hyperactivity disorder.Nature Genetics, 2018; DOI:10.1038/s41588-018-0269-7
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