获诺贝尔奖的免疫疗法，不了解你就out了

2018年诺贝尔生理或医学奖授予了James Allison 和 Tasuku Honjo，以表彰他们在癌症免疫疗法中的卓越贡献。

现在常见的癌症治疗方法是化疗和放疗，这些疗法会在杀死癌细胞的同时波及很多正常细胞，可谓杀敌一千自损八百。

而这次诺贝尔奖提及的癌症免疫疗法，是通过激活或增强免疫系统对癌细胞的识别能力来抗击癌症。

James Allison教授一直致力于研究免疫系统和癌症的相互作用。1996年，他在小鼠实验中发现，T细胞上的CTLA-4蛋白与T细胞攻击癌细胞的行为有关，CTLA-4蛋白能阻止T细胞攻击癌细胞，因此这个蛋白被称为“刹车分子”，只要使用CTLA-4抗体抑制CTLA-4蛋白，就能激活T细胞，使T细胞持续攻击癌细胞。

1992年，日本京都大学免疫学家Tasuku Honjo发现了T细胞的另一个“刹车分子”，Programmed Death 1（PD-1）。Tasuku Honjo的团队先是发现PD-1可能与细胞的程序性死亡有关系，后来又发现PD-1在小鼠体内起到了抑制免疫系统的作用。

之后，耶鲁大学的华人科学家陈列平教授发现癌症细胞表面的配体分子PD-L1会和PD-1相结合，从而抑制T细胞的激活，被抑制的T细胞将无法攻击癌细胞。

随后，科学家们发现，通过使用PD-1抗体，能避免T细胞上的PD-1蛋白与癌细胞上的PD-L1蛋白结合，这就使得癌细胞无法抑制T细胞，之后，T细胞将被激活并对癌细胞展开攻击。

这些发现已经转化为癌症免疫疗法。

免疫疗法能治疗已经广泛转移的晚期癌症。部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者，使用免疫治疗后，依然取得了很好的效果。响应免疫疗法的患者，有很大机会高质量长期存活。

目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种，按照上市时间，分别是CTLA-4抑制剂，PD-1抑制剂，和PD-L1抑制剂。相对于CTLA-4药物，PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小，而且整体疗效更好。目前普遍认为，它们会成为未来癌症治疗的中坚力量。

截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；

Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。

此前，O药和K药已在我国批准上市，K药获批适应症为晚期恶性黑色素瘤，售价为17918元/100mg；O药获批适应症为非小细胞肺癌，定价为100mg/10ml 9260元（大瓶）、40mg/4ml 4591元（小瓶）。

国产的类似药物有很多，但都还没上市，有几家比较领先，包括信达、恒瑞、君实和百济，不出意外的话，应该都会尽快上市。