《邪不压正》：战争年代，磺胺为啥总是一药难求？

姜文编剧并执导的新片《邪不压正》已上映，这是继《让子弹飞》、《一步之遥》后的“民国三部曲”终章，被认为是可能与《药神》媲美的巨作。

片中，彭于晏饰演了男主角李天然。他年少习武时被日本特务追杀，被美国医生亨德勒搭救，伤愈后赴美学医多年，并接受了特工训练，1937年卢沟桥事变前，李天然受命回国，在协和医生身份的掩饰下，与日寇展开了间谍大战。

彭于晏饰演的“白衣侠”

电影是由张北海的小说《侠隐》改编的，原著中有这样一段描写：九一八事变后，亨德勒医生叫上李天然一起去协和医院，先给伤兵捐了500cc血，然后帮忙把一箱箱、一包包的医疗救济物，搬运到红十字会门口。

那么问题来了：当时他们给红十字会送的是什么药？不难猜测，有抢救必备的纱布、绷带、止血药，还有一种药品也必不可少，那就是当时前线负伤的士兵，最需要的药品之一——抗生素。

为什么说伤兵最需要抗生素？有统计表明，在战场上阵亡的士兵中，有一半不是被炮弹炸死、子弹射死的，而是死于看似不严重的伤口感染。

电视剧中因伤口感染濒死的八路军

说到抗日战争早期的抗生素，我们的第一反应是磺胺（青霉素要等1943年之后，才逐渐投入使用）。

许多抗日片里，磺胺都是一药难求，为什么没药？第一个原因，是当时磺胺类药也才刚被发明没多久；第二个原因，是战争中日本对中国的药物输入施行全面封锁，磺胺这种强效抗菌药属于禁运物资。结果，就是许多中国士兵因为用不上几粒磺胺药丸而死亡。

和中国不同的是，另一个同盟国——美国的军队却因为有充足的磺胺，大幅降低了伤亡率。在炮火连天的年代，磺胺是如何被发现并投入使用、拯救了无数伤兵的？

1933年投入临床试验，1940年大规模用于战场，磺胺的研发，与战争仿佛两条平行线，却又始终紧密缠绕。

军队的紧俏货，前身原来是染料

世界上第一种合成抗菌药磺胺，最初，却是陈列在化学染料实验室里的样品。“磺胺”不黄，它本是一种红色染料。

1927年，32岁的内科医生杜马克被任命为拜耳实验室的主任，他当时带领着实验室，在进行一项检测化合物抗菌性能的工作。他们先筛选出可能有抗菌作用的化合物，然后在动物身上进行实验，证明有效的再投入临床试验。

1932年，杜马克留意到一种染皮革用的砖红色染料，商品名叫“百浪多息”（Prontosil），其分子被磺胺族附着。

杜马克发现，百浪多息对小鼠链球菌感染治疗特别有效，注射了致命链球菌和百浪多息的小鼠，依旧活蹦乱跳。杜马克后来回忆：“我们站在哪里，像受了电击一样，为眼前从没有见过的景象惊呆了。”

杜马克画像（图片：openi）

随后，临床试验如火如荼展开。第一个病人是严重脓毒症的10月龄婴儿，试验无异于赌博，一旦婴儿死亡，谁也不知道罪魁祸首是百浪多息，还是疾病本身。

用上百浪多息没多久，婴儿皮肤就开始变红，护士吓坏了，医生安抚说这种药本身就是染料，染色很正常。幸运的是又过了几天，婴儿就奇迹般地康复了。1933年，磺胺药开始投入临床试用。

就这样，百浪多息成了世界上第一种商品化的合成抗菌药，也是第一种磺胺类抗菌药。

几个月后，百浪多息还用在了杜马克自己6岁女儿的身上。他的女儿当时被绣花针扎破了手，伤口位于手指之间，链球菌感染了伤口，并迅速扩散至手臂、血液，腋窝淋巴结也被切开了14次排脓，但感染依然势头凶猛。

当时的外科大夫已建议截肢，但杜马克坚决拒绝。绝望之下，他拿出自己珍藏的百浪多息样本，给女儿用上了这种磺胺药。两天后，女儿的烧退了，又用了几个疗程药后孩子便完全康复。不幸的是百浪多息也在女孩身上留下了永久的痕迹——皮肤变成了龙虾似的浅红色。

磺胺另一个大显神功的地方是产房——当时的女性生完孩子后，都要过一道鬼门关——产褥热，也就是产褥期败血症，而该病正是由链球菌感染引起的。患病的产妇用上百浪多息后，也逐渐好转起来，这种药让当时产褥热的死亡率从25%，一下子降到了4.7%。

1935年，杜马克终于发表了抗感染历史上的经典论文：《链球菌感染化学疗法的一项贡献》，他低调地说：“我们碰巧发现了有效的治疗方法”。但内容无疑是轰动级的，1939年，杜马克因此发现获得了诺贝尔生理学奖。

医生们接着发现，磺胺吡啶比磺胺制剂更有效，而且有更广泛的抗菌效果，对肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋病球菌都有杀伤力，能将大叶性肺炎患者的死亡率从25%降到4%。

仅两三年，磺胺类药的处方就滚雪球般多起来——1940年，磺胺吡啶在二战中被广泛使用，每个美国士兵都备有一袋磺胺，美国军队的流脑死亡率从39%降到了3.8%。1941年，已有1,000万美国人用了约1,700吨磺胺药。

可惜的是，我国士兵因为药品封锁，很难获得当时的新药磺胺，少数经香港进入中国腹地的医药救济物资，也被国民党的封锁线拦住，几乎没有磺胺能抵达需求量最大的游击队。

美国总统、英国首相都曾为它代言

罗斯福和丘吉尔，都帮磺胺做过一把“代言人”。

1936年12月，美国总统罗斯福32岁的儿子小罗斯福患上了严重的链球菌扁桃体炎，感染迅速蔓延至鼻窦及血液，在以前这种病几乎无药可医，但小罗斯福用上磺胺后，很快便康复了。

当时美国的报纸广为宣传了磺胺的神奇威力，意外地，还刺激了此后美国制药产业的发展，制药的前沿，此后从德国转移向了英美。

1943年，正在战场上谋划的69岁的丘吉尔，也突然得上了危及生命的肺炎。经过一个疗程的磺胺吡啶治疗，他保住了性命。幸存下来的丘吉尔写了一篇文章，是一贯幽默的笔调：“入侵者被（磺胺）击退了。”这次名人宣传，更让磺胺成了当时家喻户晓的名药。

“万灵磺胺”成毒药，催生FDA药品安全法

我们今天都知道，FDA在批准一种新药上市之前，需要经过严格的检验。但在磺胺刚发明出来时，FDA还没有这个规定，药品的安全性没经过检测，就可以发售，这个漏洞经过了一起血的教训，才被补上。

总有居心不良者，会利用科学上的新发现谋取私利，当时，就有不法的商人，瞄上了神药磺胺。

1937年，美国一家生产兽药的小公司，把磺胺制剂添加到甜味溶剂中做成口服液，美其名曰“磺胺万灵药”，备受欢迎。但因为法律的漏洞，上市销售前没有进行过任何毒性检测，未发现溶剂有毒性，上市几个礼拜后，就有一百多人服用这种药后死亡，大多数都是儿童。

这件事一出，公众愤怒了，兽药公司里配制该药的药剂师也畏罪自杀了。美国国会和总统为了平息众怒，也为了弥补药品行业中安全性这个巨大的漏洞，于1938年6月15日加快批准了《联邦食品、药品和化妆品法案》，规定药品上市前必须经过检测，这成为了FDA历史上里程碑式的立法。

医药的黄金时代，远不止抗菌药

磺胺只是一种小小的药丸，却有比炮弹、炸药还强大的威力。从磺胺诞生揭开抗菌药研发的序幕后，越来越多的抗菌药被发明，曾经致命的肺炎、梅毒、淋病、白喉、分娩感染，都变得不再可怕。

抗日战争的10余年，也是医药大爆炸的时代，在此期间发明出来的改变人类社会的药品、医学技术，远不止磺胺一种。

你熟悉的抗凝血药华法林、癌症化疗、电休克疗法、链霉素、阿司匹林的抗凝血作用、双硫仑反应、心脏介入治疗……它们都在这个时期里，陆续被发现、发明，至今都是临床医生手中的利器：

上面每个发明背后，都有和磺胺一样惊心动魄的历史，更多的故事等你去挖掘。只是不知何时，这样医药界的“黄金文艺复兴时代”，还能重现。

来源：医脉通

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