遗传学家会武术 谁也拦不住
最近上映的《我不是药神》已经被刷成影神了，尽管它剧情并不复杂：诺瓦公司高价售卖治疗慢粒白血病的药“格列宁”，我国老百姓根本吃不起。卖印度神油的穷老板徐峥为了赚钱，铤而走险去印度代购高仿药回国倒卖。虽然赚到了大钱，却一直在治病救人和违法犯罪的边缘徘徊。
一个好的电影，必然是可以引起人深思的电影。著名药学家鲁迅先生就曾经说过，一千个读者，有一千个鲁迅先生。作为一名遗传学工人， 感动之余我的思路就完全跑偏了：
慢性粒细胞白细胞貌似是种染色体缺陷，是什么药，神到能改造基因？（药，神原来是，这样断句的......）
如果是基因突变，那么以我们遗传工人的浩大力量，预测白血病岂不是比治疗白血病更神……
怀着这样的疑惑，我探寻了神圣的
pubmed
慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）是一种白细胞系统的体细胞遗传病。遗传病理是是由9号染色体和22号染色体易位t（9；22）（q34；q11.2）产生的费城染色体（Ph'）。约95%的CML成年患者都显示出费城染色体。
那么融合完了以后，必定就要搞事情。由于两条染色体之间发生的交错易位，9号染色体上的Abl基因，恰好与22号染色体上的BCR基因连到了一块，产生了一条BCR-Abl融合基因。这条融合基因编码了一种奇特的酪氨酸激酶。对常规酪氨酸激酶而言，它们的活性受到了严格的控制，不会突然失控；但BCR-Abl蛋白则不同。它不受其他分子的控制，一直处于活跃状态。这就好像是细胞锁死了油门，导致不受控的细胞分裂，引发了慢粒白血病。
而神药格列卫是小分子信号传导抑制剂，可以竞争性结合BCR/ABL1蛋白上的ATP位点，抑制了BCR/ABL1酪氨酸激酶的异常活性，丛而阻断了异常的信号传导通来帮你踩刹车。理论估算格列卫可使多数患者明显延长生存期至8-10年以上，甚至部分患者有冶愈的可能，目前属于一线药物。
但格列卫对加速及急变期患者疗效短暂，主要是因为加速期患者有60%-80%及急变期近100%患者对格列卫将产生耐药，慢性期亦有10%-20%可产生耐药，其原因可能是BCR/ABL融合基因的PTK结构域又发生了点突变，突变再突变。
所以，难道就任你一直变下去，我们就这样傻傻等待吗？
当然不会！神圣的nature会赐予我们造七级浮屠的力量。
一篇以“Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals”为题发表在《Nature》上的文章，读完简直眼前发亮，如沐春风~
最新的研究表明，患急性髓性白血病AML的患者发病之前血液中存在某种遗传学改变，这就意味着可以通过基因检测早期发现急性髓性白血病的高风险人群。
研究者为康奈尔研究院的研究人员，他们与欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）研究合作，收集了研究对象的生活方式数据和血液样本。对来自124名急性髓性白血病患者的血液样本DNA进行了测序，并将其与676名未患急性髓性白血病或相关癌症的人进行了比较，随访10-20年。重点是检测与急性髓性白血病相关的既定基因，并发现个体中某些基因的突变，发现：
罹患急性髓性白血病的人群有特殊的遗传变化，ARCH、DNMT3A和TET2、TP53、U2AF1这些基因会发生突变，并且这些突变在他们血细胞中占有更大比例。
该结果意味着DNA检测可以探秘急性髓性白血病发生的根源，继而预测急性髓性白血病的风险。
研究者还还还表示：发现了早在急性髓性白血病出现之前就已经建立的遗传变化模式，并且当更多细胞受到遗传变化的影响时，这种模式会带来更大的风险。
研究表示已经可以在发生急性髓性白血病的五年前检测到患病风险，且可以在这项研究结果的基础上开发出可靠的筛查测试。
当然任何预测性测试都需要高度准确，以便最大限度地降低误诊的风险。尽管该研究已经具有相当的精度但仍需要进一步研究提高预测性测试的准确性以便识别有AML风险的个体。
所以，上医治未病，
说的就是遗传学之神吧~
古人多智慧
广东省妇幼保健院
医学遗传中心
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