【ASCO胃癌III期研究速报】S-1治疗胃癌重磅出击

编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。今年的主题为“Delivering Discoveries：Expanding the Reach of Precision Medicine”。本次ASCO年会上公布的两项III期研究：JACCRO GC-07和JCOG1104（OPAS-1），肯定了以S-1为基础的单药或联合方案用于进展期胃癌术后辅助治疗的疗效。对此，潘宏铭教授特做出精彩点评。

JACCRO GC-07研究摘要（ABS：4007）

S-1联合多西他赛用于Ⅲ期胃癌D2手术后辅助治疗的随机对照III期研究

背景

S-1是亚洲可切除II和III期胃癌术后辅助化疗的标准治疗方案，但III期胃癌患者术后生存期并不令人满意。而S-1联合多西他赛治疗已经逐渐成为新的术后辅助化疗方案之一。

方法

JACCRO GC-07是一项随机对照研究，旨在评估S-1联合多西他赛化疗在术后辅助治疗中的疗效，共有138所日本医院参与。所有患者在行胃癌D2根治术R0切除后被随机分为两组，一组为S-1+多西他赛治疗组（口服S-1 80-120mg/d d1-14，休息7天，序贯口服S-1 80-120mg/d d1-14，多西他赛40mg/m2，d1, q3w，6个周期，序贯口服S-1 80-120mg/d，d1-28，q6w，4个周期），另一组为对照组（口服S-1 80-120mg/d，d1-28，q6w，8个周期）。分组是由中央交互计算机系统根据机构、病理分期（IIIA、IIIB或IIIC）和组织学类型（分化或未分化）等因素随机分配。以S-1/多西他赛组的3年无复发生存率较对照组增加7%为主要研究终点，需要样本量为1100例（风险比 0.78，双侧α＝0.05，β＝0.2）。次要终点为总生存期、治疗失败时间和安全性。

结果

第二次中期分析显示治疗组的3年无复发生存率明显优于对照组（65.9%对比49.6%，HR 0.632，99.99% CI：0.400~0.998，p = 0.0007），因此数据和安全监测委员会建议提前终止试验。治疗组显著降低血行、淋巴结和腹膜复发率。虽然3级以上的不良事件发生率较对照组增多（包括白细胞减少、厌食、口腔炎和贫血等），但术后采用S-1联合多西他赛方案是安全可控的。

结论

S-1联合多西他赛方案被推荐为III期胃癌患者D2根除术后辅助化疗的新标准。Clinical trial：UMIN 000010337.

JCOG1104（OPAS-1）研究摘要（ABS：4024）

比较4和8个疗程S-1辅助化疗方案治疗pII期胃癌的随机III期试验的报告更新

背景

术后S-1辅助化疗1年（相当于8个疗程）是pII期胃癌患者标准辅助化疗方案之一。在最初计划的中期分析（ESMO2017）中，我们报道了4个疗程的S-1对于pII期胃癌患者在无复发生存期（RFS）上非劣效于8个疗程的S-1。这里，我们旨在呈现试验结果的更新。

方法

患者入组标准为，根据第7版TNM分期系统的pII期（T1Nx和T3N0除外）胃癌，体力状态评分为0~1，行R0切除。患者随机分配到8个疗程或4个疗程的组中。主要终点为RFS。总的样本规模为1000例，风险比（HR）的非劣效性边缘为1.37，单侧α为5%，检测效能为80%。

结果

2012年2月~2017年3月，总共入组和分析了590例患者（每组各295例）。8个疗程组和4个疗程组S-1治疗6个月的患者比例分别为76.9%和80.1%，8个疗程组治疗12个月的患者比例为59.3%。3年时，8个疗程组和4个疗程组的RFS分别为93.1%和89.8%（HR，1.84；95% CI，0.93~3.63）；总生存率分别为96.1%和92.6%（HR，3.34；95% CI，1.22~9.12）；累积复发率分别为7.7%和5.5%（HR，1.59；95% CI，0.75~3.39）。排除了8例未按方案治疗的患者进行安全性分析：两组不良事件为轻度，4个疗程组比8个疗程组的发生率稍低。

结论

该更新的主要结果未证实4个疗程S-1在RFS上的非劣效性。出于有效性、毒性耐受及较高依从性的考虑，pII期胃癌患者S-1辅助化疗应持续进行1年。

专家点评

S-1是胃癌治疗的经典药物，其临床研究层出不穷。ASCT-GC结果证实了S-1是II/III期胃癌术后辅助化疗的标准，得到了日本JGCA指南的推荐，在东亚地区临床已广泛应用。2007年NEJ和2011年JCO先后发表了ACTS-GC研究的3年随访结果和5年随访结果，研究表明：II/III期胃癌患者术后应用S-1辅助化疗，较单纯手术组降低了33%的死亡风险，淋巴结和腹膜复发风险也显著降低，显著延长了II/III期患者的术后生存。ACTS-GC研究的亚组分析显示：pII期患者和pIIIA期患者，S-1单药方化疗1年，患者生存获益显著。但是，同时也提出了临床问题，如何根据患者分期选择最佳的辅助化疗方案？是否需要对可根治切除的患者进一步分层，pII期患者或许与pIII期患者可以通过调整治疗策略而进一步获益？日本研究者为了进一步探索，开展了两项术后辅助化疗的III期临床研究。JCOG1104（OPAS-1）是针对pII期胃癌患者的III期研究，结果显示pII期胃癌术后S-1辅助化疗1年和半年的3年RFS分别为93.1%和89.8%；3年总生存率分别为96.1%和92.6%。所以pII胃癌患者D2根治术后，S-1辅助化疗应持续1年。JACCRO GC-07研究是就pIII胃癌患者的治疗方案而开展的III期临床研究。JACCRO GC-07结果显示达到主要研究终点，pIII胃癌患者D2术后S-1+DOC辅助化疗3年RFS为65.9%，显著优于S-1单药的49.6%（HR=0.632，P=0.0007，99.99% CI：0.400-0.998），且在各分期亚组（IIIA、IIIB和IIIC）疗效一致。安全性方面，毒副作用可控。数据监察委员会基于此中期分析结果决定终止试验，S-1+DOC方案将被推荐为pIII胃癌患者D2术后辅助化疗的新标准。

链接

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_213253.html

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_211083.html

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