加巴喷丁是治疗癫痫的药物，但也经常用于治疗焦虑症。然而，这种药物在广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD）中的有效性没有随机对照试验，只有少数病例报道。下面的病例则是首个最为详细的有关加巴喷丁剂量反应的报告。
病例介绍
患者，女，59岁，白种人。精神病史为重度抑郁症（MDD）和广泛性焦虑症（GAD）。有四次精神病住院史，治疗抑郁症和焦虑症，伴有自杀倾向。其精神病史与桥本甲状腺炎伴左甲状腺素甲状腺功能减退、原发性干燥综合征（无症状）、自身免疫性糖尿病伴周围神经病变有关。无酒精、烟草或非法药物滥用史。她每天早上喝两杯含咖啡因的咖啡。其家族史对MDD、GAD和双相情感障碍呈阳性。
之前的治疗中，患者对常用药物无效或不耐受，包括SSRIs（西酞普兰至多100mg/d，帕罗西汀30 mg/d）、SNRIs（度洛西汀90 mg/d）、三环类抗抑郁药（治疗水平的阿米替林和去甲替林10 mg/d）、米氮平30 mg/d、安非他酮150 mg/d、阿立哌唑（因毒瘾严重而停药）和曲唑酮。之前普瑞巴林150 mg/d有助于焦虑。她进行了多次认知行为治疗，但均以失败告终。52岁时，她“根据需要”服用氯硝西泮治疗轻度GAD，从开始的每天两次0.5mg（BID）逐渐增加到1mg（BID）。
在3个月前，她逐渐停用苯二氮卓类药物，随后焦虑复发。症状包括持续和过度的焦虑、不安、感觉紧张、疲劳、注意力不集中、易怒、失眠、烦躁不安、心悸、颤抖、肌肉紧张。她无法继续日常生活中的活动。并产生自杀意念，在一个月时间内在精神病医院住院治疗。最终，苯二氮卓类药物成功停药，在10个月的门诊随访中没有服用这些药物。
在最近的住院期间，加巴喷丁剂量为300mg，一天3次（TID），用于管理苯二氮卓戒断症状。在这种剂量下，患者感到“平静”，且焦虑症状消失。在剂量滴定至600mg TID时，患者出院。
进展、治疗、随访和结果
患者出院后服用加巴喷丁600 mg TID，此外，其他药物包括睡前10mg多塞平、双羟萘酸羟胺25 mgBID以及每天100 mg舍曲林，皆因副作用或无效而停用。出院后4天，医生建议舍曲林增加至150mg。她对双羟萘酸羟胺不耐受，因此，出院后几天停用该药。
随后，患者有几次自行对加巴喷丁减量或停用，下图是患者服用的加巴喷丁的剂量与焦虑的关系。
第0天是最后一次住院的出院日；实线为加巴喷丁的日剂量；虚线为GAD-7量表评分。
1）出院后第18天，因焦虑和嗜睡，患者自行使用加巴喷丁，剂量为300mg，TID。
2）出院后第30天，因焦虑得到良好控制，要求停用加巴喷丁。一周内降至300mg BID。然而，再次出现焦虑。她继续减量至睡前300mg，QHS。此时，GAD-7量表得分升高。
3）第48天，她的加巴喷丁再次增加到300mg TID，焦虑症状立即明显减少。
4）第75天，她认为加巴喷丁增加嗜睡，自行减少剂量至300mg BID，
5）第77天，减量至150毫克QHS。随后焦虑评分几天内增加。
6）第96天，剂量增加至300mg BID，焦虑症状立即改善。
7）第118天，患者认为加巴喷丁导致疲劳，自行减量。首先一周内减至300mg，然后再减至150毫克，持续10天。随后再次焦虑，剂量再次增加至300mg每天。此时，逐渐停用舍曲林，换用阿米替林治疗慢性偏头痛。虽头痛得到缓解，但焦虑情绪又一次严重。
8）第149天，患者要求加巴喷丁增加至300mg BID，随后在24小时内其焦虑症状减少。
9）300mg BID的剂量持续约1个月，有轻微但可控的症状。
10）第180天，因社会心理压力，患者焦虑再次严重。加巴喷丁增加至600mg BID。因对阿米替林疗效不确认，患者停用该药。加巴喷丁增加48小时内焦虑症状消失。
10）接下来的70天，坚持加巴喷丁单药治疗。之后焦虑症状一直较为轻微，但出现一些抑郁症状，开始增加文拉法辛。手稿提交时，患者仍服用加巴喷丁和文拉法辛。
讨论
首先在动物模型中观察到加巴喷丁的潜在抗焦虑作用。后在随机对照试验中发现，其对社交恐惧症有效，但对恐慌症和广场恐怖症症状方面疗效一般。但对女性亚群而言，确有一定的改善作用。
上述病例是迄今为止记录最为详细的加巴喷丁剂量与焦虑反应的报道。其中，当每日总剂量≥900mg/天时，焦虑水平较低或不存在。特别是当SSRIs，SNRIs，三环类抗抑郁药，安非他酮，米氮平，阿立哌唑和曲唑酮对焦虑无效的情况下，这一结果令人鼓舞。与这些药物相比，加巴喷丁副作用较少，这表明即使剂量过大其风险也较低。
值得注意的是，虽然在该病例中发现加巴喷丁对苯二氮卓类药物的停用提供了帮助，但之前有研究发现，加巴喷丁与精神科病患者服用苯二氮卓类药物没有相关性。未来对加巴喷丁的研究还需考虑是否可与苯二氮卓类药物联用。考虑到老年人服用苯二氮卓类药物的风险，这一点尤为重要。
图片来源：网络
参考文献
Treatment of Generalized Anxiety Disorder with Gabapentin. Case Reports in Psychiatry. 2017, https://doi.org/10.1155/2017/6045017
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