16世纪初期大航海时代来临，西方国家开始了其海外扩展的行径。1504年，葡萄牙人到达广东屯门岛，试图开展商业贸易和殖民地活动，但葡萄牙人在中国的活动并不太顺利，虽然通过贿赂官员得以停留，但葡萄牙人的恶劣行为直接导致了1521年中葡屯门海战，明朝赶走了葡萄牙人，之后的冲突葡萄牙人都是以失败而告终。
澳门民政总署
直到1553年，经过近半个世纪都未能在中国站稳脚跟的葡萄牙人终于找到了一个机会。借口是船队货物被水打湿，以晾晒货物为名，向当时广东省的海道副使汪柏贿赂了500两银子，得以在澳门上岸，此后每年向这位海道副使缴纳500两银子作为继续在澳门居留的代价。
靠着科举仕途之道而当官的愚钝的地方官僚们并不知道这件事意味着什么，当外国人在中国的国土上已经住了10年时，还没有向朝廷禀报；紫禁城当然也不知道。而那位海道副使并不管这500两银子是什么名目，会引起什么后患，全部揣入个人腰包。
已经融入澳门生活的葡萄牙人
1571年，新任的海道副使无意中发现葡萄牙人租赁澳门还有500两银子的好处。于是从1572年这笔好处才以地租的名义上缴国库。但500两银子对于高居紫禁城的皇帝来说其经济贡献可以忽略不计，而其政治外交意义更理解不了。
虽然葡萄牙是以租赁的方式在澳门居住，但其最终目的还是想占领这片土地。但由于明朝当时的国力还算强盛，所以直到1887年12月1日，葡萄牙与清朝政府签订《中葡会议草约》和《中葡和好通商条约》，才正式通过外交文书的手续占领了澳门。
澳门回归时的盛况
让人匪夷所思的是外来者既没有与中国官方正式协商，也没有签署任何契约就成了岛上的居留者，可见当时的朝廷对于地方的管理是相当落后的。直到1999年12月20日，澳门才回归祖国的怀抱；而这500两银子间接导致了澳门被占领长达446年。
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