青年创业志丨“细胞废料”变身诊断密码，这条“创业赛道”比发丝还细几百倍

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我国约有1.32亿慢性肾脏病患者，想看透病因搞清病理，往往得穿刺活检。

全国约9500万的抑郁症患者，至今看病主要靠答问卷、填量表。

两种诊断方式，前者难免疼痛，后者听着“飘忽”，而外泌体检测，或许将成为更可靠、更轻便的诊断新方法，通过患者的一管血、一杯尿，就能早早地发现病情。

所谓外泌体，是一种细胞吐出来的小囊泡，犹如快递小哥，传递交换着细胞的信息。其直径，不过头发丝的几百分之一——这就是张硕创业时精准切入的起点。

2022年，他创立南京联笃生物科技有限公司，聚焦外泌体诊断的细分市场。四年后，公司针对慢性肾脏病的外泌体检测产品，有望迎来第一张医疗器械许可证。

“细胞小垃圾”逆袭 引出百亿美元大生意

讲起来，外泌体在1983年被首次发现的时候，一度被认作细胞吐出来的“小垃圾”。有多小呢？国际学术期刊《科学》杂志的一篇综述里提到，人体细胞产生的外泌体，直径大约40—160纳米，大约是我们头发丝的1/300到1/1200。小东西的真正价值，到很多年后才被科学家搞明白——它们是细胞发送的“快递”，自带蛋白质、RNA等信息，在细胞间交流传递。当身体悄然患病，病变细胞会释放出特别的外泌体来传递信号。如果能在血液中精准捕获并且破解这些信号，便能及早发现疾病。

2013年，外泌体运输调控机制的研究，获得了诺贝尔生理学或医学奖，它的重要性被广泛知晓。外泌体技术也被看作液体活检的“第三代技术”，寄予了产业转化的厚望。根据MarketsandMarkets、Grand View Research等知名咨询机构发布的预测，全球外泌体研究、诊断与治疗的综合市场规模，在未来数年内将经历跨越式增长，预计在2030年左右可达数十甚至上百亿美元。但是，相关技术实现转化应用的项目并不多，在海内外都属于起步阶段，正好是初创企业宝贵的窗口期。张硕抓住了这个机会。他所在的课题组，正是国内最早研究外泌体的顶尖团队之一，早在2008年就开始发表关于外泌体的重磅成果。

几年前，即将从南京大学生命科学院毕业时，他也有些迟疑：是继续做博士后，从事学术研究，还是投身相关产业？有这么好的学术背景和积淀，继续科研之路似乎合情合理。“然而，我发现纯粹的基础科研、高水平的学术论文，和最终应用到大众身上的产品之间，依然存在着一道巨大的鸿沟。”张硕更渴望自己经手的研究，能够填补市场的空缺，变成让患者受益的福音。

创业之路，并非一步踏上。他先是加入师兄弟们开创的企业，接触市场，学习商业运作，开始了面向产业的角色转换。经过这段“热身”，他更加认准了自己的选择，在2022年创立南京联笃生物科技有限公司，聚焦外泌体诊断的细分市场。

落地南京，赢在南京

挑战接踵而至，场地、设备、资金，生物医药行业从0到1，每一个环节都意味着高投入。关键时刻，南大人工智能医药技术研究院提供了江北新区近千平方米场地，代管人事、财务等行政事务，并开放大量科研设备——包括江苏省首台用于公共服务的300千伏冷冻透射电镜。这台电镜分辨率接近原子级别，能做蛋白结构解析、发现靶点。对初创企业来说，这意味着原本够不着的尖端资源，现在从实验室下趟楼就能用上。

萌芽期最重要的一次催化，是参加第十一届“赢在南京”青年大学生创业大赛，联笃生物凭借《聚焦液体活检技术，解决疾病诊断痛点》项目荣获一等奖，入选市级特等优秀项目，获得50万元政府补助资金，还有10万元的科技创新券。奖金之外，张硕最看重的是筹备参赛的过程。专业的赛前辅导，把商业计划书改了重做，做了再改，反复打磨；路演现场投资人评委们轮番追问，逼着团队跳出技术逻辑，学会“在商言商”，把商业逻辑梳理得明明白白。大赛过后，品牌的重点曝光带来了投资人对接，天使轮融资顺利落地，申报国家高新技术企业也进入了绿色通道，人社部门每年还会上门走访，为初创企业解困纾难。

“赢在南京”带来的价值，比奖金更长远。他也庆幸创业的起步，落在南京——这里是全国闻名的科教名城，高校众多，“双一流”学科云集，生物医药产业与科教资源深度融合，在南京设研发总部，招揽人才可谓近水楼台。江北新区生物医药谷产业生态成熟，已集聚上下游企业1300余家，人才流转、注册申报经验在园区内自然流通，很多事情不必从零起步。从南京出发，长三角的产业协同还能拓宽企业的发展半径：利用医疗器械注册人制度，团队无需自建产线，直接将外泌体检测试剂的生产，委托给泰州成熟的医械生产供应链。临床研究则与上海高校、无锡和常州的医疗机构开展合作——一家初创公司就这样串起了区域协作的链条。

突破产业化瓶颈 新证落地在望

不过，链条上的每个环节是否能紧密配合，才是对创业者真正的考验。

微小的外泌体，在提取、纯化、分选和稳定检测方面难度很高，而用于检测诊断外泌体的试剂盒，对生产的“批间稳定性”要求更高。也就是说，无论是今天生产一万人份的试剂盒，还是明天生产十万人份的试剂盒，不同批次的检测效果都必须完全一致。任何一批发生偏差，将导致临床测试结果不可靠，无法通过注册审批。这是一道产业转化的硬门槛。有行业报告指出，谁能解决大规模、高纯度筛选提取外泌体的设备和试剂问题，谁就能在这个领域抢占先机。

为了迈过这道坎，张硕和团队在工艺优化上投入了大量精力。参数调了一轮又一轮，通宵是家常便饭。他们上了创业以来最漫长的一堂必修课：科研的逻辑是追求突破，产业的逻辑却要求稳定可持续。“当我们付出了很多，拿到了一个非常好的测试结果，而且经过反复论证，确定就是想要的结果，那一刻大家太开心了！”他说，那是一种很纯粹的快乐，即便短暂，也足以把创业压力挡在外面。

压力确实不会消失。生物医药领域的创业很少会有快速回报，尤其是诊断类医疗器械——一条产品管线，从临床验证到注册审批，往往需要多年时间。但创立四年的联笃生物还是交出了一份有分量的成绩单：肾脏病诊断管线已完成临床验证、进入注册审批后期，首张医疗器械注册证有望很快落地。被团队寄予厚望的抑郁症管线，目前测试结果“非常优异”，正加速向临床和注册阶段推进。

而在政策层面，“十五五”规划中已经将生物制造列为未来产业，慢病诊疗一体化被明确为重点发展方向。外泌体赛道正处在爬坡期，基于外泌体的液体活检市场，预计未来几年的复合增长率可能超过两位数。

这些宏图远景，让张硕觉得选对了方向。他并不觉得自己踩上了什么风口。“能解决国家和社会紧要需要解决的困难，才是真正的风口。”

慢性肾脏病最终结局只有透析和换肾，如果能在早期通过外泌体检测发现，用药物和饮食干预，可以延缓十年甚至十五年；9500万抑郁症患者，如果能用上更客观的辅助诊断方式，更多人就能更早获得干预，对患者本人，对他们的家庭，对全社会都会是莫大的帮助。

他说：“哪怕我们的外泌体技术仅仅在临床诊断上迈出一小步，对自己读了这么多年书来说，都是一个很好的交代。”

一枚微小的细胞囊泡，一头连着上亿肾病、抑郁症患者的诊疗困境，一头连着前景广阔的生物医药赛道。昔日无人重视的“细胞废料”，如今化作破解诊断难题的关键密码。这条比发丝还要纤细数百倍的创业之路，走得艰辛却意义非凡。用技术填补临床短板，用坚守回应大众需求，这便是科研人投身产业最动人的初心。

文字记者/王晟 视频编导/杨北辰 摄像/张云鹤 权廉程 剪辑/陈嘉骏 高妍