新冠毒株北强南弱，到底是不是我的错觉

随着国内疫情形势进一步发展，越来越多的人没能在决赛圈继续坚持挺进，不幸中招阳了。

各种关于毒株的传言也扩散开来：代号“地狱犬”的毒株已经在日本杀疯了、国内新冠毒株“北强南弱”、上海的毒株让人食欲大开、有些毒株好像是“学习株”，让人专注力提升……

这些毒株究竟都有什么特点，是否真的像传说中这么恐怖或神奇？在北京传播的毒株跟其他地方的到底有啥不一样？

在说具体毒株之前，先来看下毒株的分类。

世界卫生组织（WHO）根据危险程度，将新冠变异毒株分成几大类：需要关注的毒株(VOC, Variant of concern)、需要留意的变异毒株(VOI,Variant of interest)和监测中的变异株（VUM, Variants Under Monitoring）。

最需要关注第一种类型，它们往往能带来世界级的影响，令人谈之色变。一共曾有五大毒株类型属于VOC，正是你听过的Alpha、Beta、Gamma、Delta，和各国人民都正深受其害的Omicron[1]。

新冠病毒的进化速度之快，让前四种毒株都已逐渐变得不再流行，2021年11月首次发现的Omicron，让全球感染人数再次达到新的高峰。直到如今，它还正在携带着众多的子孙后代们，席卷全球。

灰色表示感染人数，蓝线表示死亡人数，Omicron的影响显而易见（来源WHO）

与Delta相比，Omicron带来的疾病严重程度没那么恐怖，但免疫逃逸能力更强，更知道如何狡猾地躲过免疫防御。它的亚型们都具有高度传播性，在上呼吸道复制[2]。

根据WHO对Omicron家族的监测，秋冬以来，主要流行的是BA.5及其变体，以及正在逐步扩大流行趋势BQ.1和XBB[3]。

12月以来，最先在广州流行开的BA.5.2、在北京流行的BF.7，都是Omicron BA.5的支系，正是我国目前主要流行的毒株。尚无明确临床证据表明，两种毒株在致病能力上有明显区别。

肆虐北京的BF.7毒株，全称其实是“BA.5.2.1.7” 。这也是德国目前的主要流行毒株，在德国占比26%[4]。

肆虐北京的BF.7在德国占比第一（图源德国罗伯特·科赫研究所）

它比上一代的BA.5又迭代了。病毒表面的刺突蛋白多了一个特定的突变R346T，这可以进一步躲过感染BA.5后产生的抗体，传染性更强[5]。

中招者几乎人均发烧，持续咽痛像“嗓子吞刀片”、鼻塞严重如“水泥封鼻孔”，伴随一周左右的嗓音沙哑和咳嗽，严重者甚至暂时丧失嗅觉和味觉，让人痛苦面具十级。

BF.7毒株中招者几乎人均发烧，伴随有各类症状，让人痛苦面具十级 / 图虫创意

而北京、广州主要流行毒株共同的“祖宗”——BA.5，势头则一直很猛。今年夏秋，BA.5在全球呈现出绝对的主导地位。目前在中国台湾，也是第二大优势毒株[6]。

一项南非发表于《自然医学》上的研究，通过分析进化树发现，BA.5之所以传播迅速，并不是因为有更强的基本传染数（R0），这代表着对没有免疫力人群的感染力；而是相对更能感染有既往感染史、或接种了疫苗的人群[7]。

这是因为，与早先Omicron的BA.2毒株相比，BA.5在几个关键位点上发生了突变，例如刺突蛋白上的L452R，会阻碍抗体与病毒的结合，从而带来更强的免疫逃逸能力——是BA.2的4.2倍，是原始株的19.2倍[8]。

同样是Omicron，传染性变强，致病性却未必减弱。研究人员做了3793名BA.4/5感染者和19万余名前几波感染者的对比，发现BA.4/5毒株感染者的病死率为1.9%，与BA.1差异不大，都明显低于Delta 6.4%的病死率[9]。

Omicron的潜伏期也比Delta更短。通过对日本77名患者的观察，发现BA.1的潜伏期中位数约2.8天，短于Delta的3.7天 ，且绝大多数在1-6天之间[10]。

BA.5传播迅速，是因为相对更能感染有既往感染史、或接种了疫苗的人群 / 图虫

除了目前国内已经流行开来的毒株，我们也还要再了解下目前已经传入我国的其他毒株，比如BQ.1和XBB，才能对病毒有更客观全面的认识。

传说中“在日本已经杀疯了”的地狱犬，大名平平无奇，叫BQ.1.1，一点儿都不令人闻风丧胆。

12月初，日本BQ.1.1的占比也只有约9%，主要流行毒株还是“地狱犬”的爷爷BA.5，占比接近70%[11]。

它再往上追溯，是Omicron BA.5的亚分支BQ.1，而BQ.1家族正是近期增长得最快的变种之一。今年6月首次出现在尼日利亚，9月BQ.1及其子代开始在欧美流行，10月在亚洲传播，12月中旬，在全球流行为33.9%，在厄瓜多尔流行率高达65.5%，西班牙则是54.1%[3]。

比起BQ.5和BQ.7，BQ.1.1在刺突蛋白的关键抗原位点上携带了额外的突变，这可能会让它有更强的免疫逃逸优势[12]。

这就解释了为何“地狱犬”能在美国后来居上。目前，BQ.1.1是美国的主要流行毒株，占比高达38%，“地狱犬”之父BQ.1，占比也超过了30%[13]。

截止12月20日，在我国9个省的49例病例中，检出了BQ.1及其亚分支，暂时尚未形成优势传播[14]。

美国俄亥俄州立大学的实验发现，对于接种了辉瑞疫苗的患者而言，BQ.1.1表现出很强的中和抗性，也就是说，疫苗的保护作用被削弱了[15]。

但也不用过于紧张，这未必等于我们只能坐以待毙。一项12月发表于《新英格兰医学杂志》的研究表明，包括瑞德西韦在内的三种抗病毒药物，能在体外对 BQ.1.1有效[16]。

包括瑞德西韦在内的三种药物，能在体外对 BQ.1.1有效 / 图虫创意

再看近期引发关注的XBB。因为名字足够特别，所以格外有记忆度，它也来自Omicron家族，是BA.2.10.1和BA.2.75亚系的重组结果[17]。

XBB最早于今年8月在印度出现，也是印度的主要毒株，占比高达62.5%，目前主要在东南亚传播，如在新加坡的流行率也接近50%。截止12月18日，我国已经在3个省的11个病例中，检出了XBB的亚分支。

根据北大曹云龙团队对接种不同疫苗后又感染的患者血清测试结果，发现它们对“地狱犬”还有些作用，但对XBB收效甚微，XBB是被测试的的毒株中，抗体逃逸性最强的[18]。

但总还是要有希望之光。虽然Omicron不同支系的进化过程各有不同，但它们受体结合结构域（RBD）上的突变都集中于R346、L452和R493等位点，呈现“趋同演化”的趋势[18]。

“免疫印记效应”会加速抗体逃逸突变的趋同演化，这样产生的变异株有极强的逃逸能力，可能会让抗体变得无效。

然而，这类研究能一定程度上预测病毒突变演化趋势，为后续开发广谱疫苗、抗体药物提供思路，有助于我们更好地应对新冠病毒。

流行的毒株可能在不断进化，我们在了解更多关于毒株真相的同时，也别忘了戴好口罩、及时接种疫苗，努力在与病毒搏击的过程中，成为胜利的那一方。

本文科学性已由女王大学病理及分子医学硕士伍丽青审核

参考文献：

[1] Tracking sars-COV-2 variant. World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants (Accessed: December 24, 2022).

[2] One year since the emergence of covid-19 virus variant omicron. World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/one-year-since-the-emergence-of-omicron (Accessed: December 24, 2022).

[3] Weekly epidemiological update on COVID-19 - 14 December 2022 . World Health Organization. World Health Organization. Available at:

https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---14-december-2022 (Accessed: December 24, 2022).

[4] Navigation und service . RKI. Available at:

https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenberichte_Tab.html (Accessed: December 24, 2022).

[5] Arora, P., Zhang, L., Nehlmeier, I., Kempf, A., Cossmann, A., Dopfer-Jablonka, A., ... & Hoffmann, M. (2022). The effect of cilgavimab and neutralisation by vaccine-induced antibodies in emerging SARS-CoV-2 BA. 4 and BA. 5 sublineages. The Lancet Infectious Diseases, 22(12), 1665-1666.

[6] 新增74例Omicron亞型變異株確定病例，分別為50例本土個案及24例境外移入. 衛生福利部疾病管制署. Available at: https://www.cdc.gov.tw/Bulletin/Detail/tnRac026zVMaOKnSymxZkg?typeid=9 (Accessed: December 24, 2022).

[7] Tegally, H., Moir, M., Everatt, J., Giovanetti, M., Scheepers, C., Wilkinson, E., ... & de Oliveira, T. (2022). Emergence of SARS-CoV-2 omicron lineages BA. 4 and BA. 5 in South Africa. Nature medicine, 28(9), 1785-1790.

[8] Wang, Q., Guo, Y., Iketani, S., Nair, M. S., Li, Z., Mohri, H., ... & Ho, D. D. (2022). Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA. 2.12. 1, BA. 4 and BA. 5. Nature, 608(7923), 603-608.

[9] Davies, M. A., Morden, E., Rosseau, P., Arendse, J., Bam, J. L., Boloko, L., ... & Boulle, A. (2022). Outcomes of laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection during resurgence driven by Omicron lineages BA. 4 and BA. 5 compared with previous waves in the Western Cape Province, South Africa. International Journal of Infectious Diseases.

[10] Tanaka, H., Ogata, T., Shibata, T., Nagai, H., Takahashi, Y., Kinoshita, M., ... & Taniguchi, C. (2022). Shorter Incubation Period among COVID-19 Cases with the BA. 1 Omicron Variant. International Journal of Environmental Research and Public Health, 19(10), 6330.

[11] Www.bousai.metro.tokyo.lg.jp. Available at:

https://www.bousai.metro.tokyo.lg.jp/_res/projects/default_project/_page_/001/022/753/20221222_04.pdf (Accessed: December 24, 2022).

[12] Imai, M., Ito, M., Kiso, M., Yamayoshi, S., Uraki, R., Fukushi, S., ... & Kawaoka, Y. (2022). Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ. 1.1 and XBB. New England Journal of Medicine.

[13] CDC Covid Data tracker. Centers for Disease Control and Prevention. Centers for Disease Control and Prevention. Available at: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions (Accessed: December 24, 2022).

[14] 国务院联防联控机制2022年12月20日新闻发布会文字实录. Available at:

http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202212/a9510969ad85461297016f6ad1c87770.shtml (Accessed: December 24, 2022).

[15] Qu, P., Evans, J. P., Faraone, J., Zheng, Y. M., Carlin, C., Anghelina, M., ... & Liu, S. L. (2022). Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ. 1, BQ. 1.1, BA. 4.6, BF. 7 and BA. 2.75. 2. Cell Host & Microbe.

[16] Imai, M., Ito, M., Kiso, M., Yamayoshi, S., Uraki, R., Fukushi, S., ... & Kawaoka, Y. (2022). Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ. 1.1 and XBB. New England Journal of Medicine.

[17] Tag-VE statement on Omicron Sublineages BQ.1 and XBB. World Health Organization. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/news/item/27-10-2022-tag-ve-statement-on-omicron-sublineages-bq.1-and-xbb (Accessed: December 24, 2022).

[18] Cao, Y., Jian, F., Wang, J., Yu, Y., Song, W., Yisimayi, A., ... & Xie, X. S. (2022). Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution. Nature, 1-3.