清流|疯狂的热炎宁：一项“有局限性”的研究炒爆概念股

出品|清流工作室

作者|梁耀丹 主编|赵妍

继连花清瘟后，另一种中成药也被炒起来了。

近期，热炎宁相关概念股备受追捧，神奇制药(600613.SH)、康芝药业(300086.SZ)、康惠制药(603139.SH)等药企股价节节攀升。其中，截至最近一个交易日收盘，神奇制药已收获6个涨停板。

11月18日，上交所公告称，上周(2022年11月14日至2022年11月18日)，上交所对包括神奇制药在内的严重异常波动股票进行了重点监控。

与此同时，深交所互动易平台上，多家上市药企被不约而同地被问到同一个问题——公司是否有热炎宁？

在二级市场热捧背后，是一则关于热炎宁的研究消息。

据媒体近日报道，上海中医药大学教授方邦江研究团队在国际知名医学期刊《植物医学》发表论文《热炎宁合剂联合标准治疗对新冠肺炎无症状或轻度感染患者的疗效：一项前瞻性、开放标签、随机对照试验》，证实在标准治疗的基础上，热炎宁合剂可促进奥密克戎无症状和轻症感染患者的核酸转阴。

不过，该论文也显示，“该研究也有一些局限性”，“还需要进一步的探索，特别是随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以进一步证实热炎宁的疗效”。

有中药药理学专家对清流工作室指出，这类实验在操作时，出于医学伦理和实际情况的限制，很难采取双盲和安慰剂对照。

另一方面，在热炎宁概念股股价被推高同时，相关上市公司却提示投资者，热炎宁不会对公司业绩产生重要影响。

一项“有局限性”的研究

据《中国药典》，热炎宁由蒲公英、虎杖、北败酱、半枝莲四种中药组成，主要功效是清热解毒，用于外感风热、内郁化火所致的风热感冒、发热、咽喉肿痛、咳嗽痰黄等。

但在新冠疫情发生后，热炎宁也被用于新冠治疗。

2020年2月，热炎宁合剂入选《陕西省新型冠状病毒感染的肺炎中医药治疗方案（试行第二版）》，被确定为新冠肺炎临床治疗期轻、重症治疗用药，并被陕西、湖北等省份部分医院应用于新型冠状病毒临床观察期和临床治疗初期。

2020年4月，热炎宁合剂再次入选北京中医药学会《新型冠状病毒肺炎早期中成药干预的药学共识》，作为医学观察期、新冠疑似患者和轻症患者治疗用药。

2021年10月，热炎宁合剂又入选了《陕西省新型冠状病毒感染的肺炎中医药治疗方案（试行第三版）》被确定为新冠肺炎医学观察期、临床治疗期用药。

有关热炎宁治疗新冠效果的研究，正是在此背景下展开的。

清流工作室从论文看到，研究团队于2022年4-5月期间在上海新国际博览中心方舱医院招募无症状和轻症奥密克戎感染患者2830例，随机分为热炎宁干预组或对照组，干预疗程为7天，以核酸转阴时间以及第3天和第7天的核酸转阴率为主要疗效指标，以住院天数、无症状感染者的新发症状、疾病进展比例、通过循环阈值（Ct）反映的病毒载量等为次要疗效指标。

研究结果显示，热炎宁干预组患者核酸中位阴性转化时间为6天，对照组中位阴性转化时间为7天。

此外，研究指出，热炎宁组患者核酸转阴率较高。如到了第3天的时候，热炎宁组有452人(32.4%)核酸转阴，而对照组只有258人(18.3%)；实验到第7天时，热炎宁组中910例(65.3%)患者核酸检测为阴性，对照组则有776例(55.2%)。

与此同时，热炎宁组患者新出现的发热、咳痰的发生率明显低于对照组。并且，使用热炎宁患者中，除了少数人出现腹泻，并没有出现其它不良反应。

由此，研究得出结论，热炎宁是一种安全有效的治疗方法，可加速无症状和轻度奥密克戎新冠感染的病毒清除，促进疾病恢复。

清流工作室注意到，论文同时也指出，本次研究存在局限性。

论文指出，这是一个开放标签的研究设计，可能会在结果评估中引入偏差。而且由于在入院前没有获得最初的核酸检测阳性结果，因此本研究无法评估病毒脱落持续时间。因此，还需要进一步的探索，特别是随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以进一步证实热炎宁的疗效。

与此同时，论文还指出，本研究只包括轻度或无症状新冠患者。热炎宁在中、重度和危重症患者中的安全性和有效性有待进一步研究。最后，中药制剂具有多种成分和靶点，难以深入阐明其作用机制。

清流工作室查询到，双盲指的是试验中研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验，用以避免研究对象和研究者的主观因素所带来的偏倚。而安慰剂对照又称“假药对照”，即仅给予安慰剂的对照，其中安慰剂是外形、颜色、大小均与试药相近，但不含任何有效成分的制剂。

重庆某大学药理学研究学者向清流工作室表示，没有做双盲确是这个实验存在的问题，新冠本身属于自愈性的疾病，患者的心理作用可能会影响实验结果。中药制剂具有多成分多靶点的复杂特征，不仅不是中药的局限性，反而是相对于西药的优势，只是体系太复杂，按照现行西药的研发流程和要求，要把每一组分的靶点与功能搞清楚是很难的，这也是中药国际化的难点与挑战。

不过，广州某大学中药药理学教授则分析认为，实验是在方舱医院进行的，如果采取双盲对照，就意味着分配到安慰剂对照组的患者不能接受治疗，这是不符合医学伦理和实际要求的，因此这类实验在实际操作时，一般是在采取基础治疗手段的基础上进行观察。

然而，这样一项“有局限性的研究”，论文刊发在国际期刊《植物医学》的消息传出后，二级市场还是掀起了热潮。

清流工作室注意到，此前，由钟南山院士、李兰娟院士、张伯礼院士等联合20余家医院共同参与的临床研究文章《中药连花清瘟胶囊在新型冠状病毒肺炎患者中的临床疗效和安全性评价:一项前瞻性、随机对照、多中心临床试验》，同样刊发在《植物医学》上。不过，由于此前实验同样存在未采取双盲和安慰剂对照等问题，一度引发热议。

销售业绩和股价冰火两重天

清流工作室注意到，在“名声大噪”之前，热炎宁这个中药品种虽然已被《中国药典》收录多年，但一直以来名气相对较低。目前，市面上鲜有经营有热炎宁的上市公司，而涉及业务的上市公司，要么已经停产热炎宁多年，要么销售占比极低。

但自热炎宁概念被炒火后，多家上市药企均被投资者问到了同一个问题——“公司有热炎宁相关产品吗”。

给出肯定答案的上市公司却寥寥无几。

对于涉足热炎宁的少数上市公司而言，即便公司有相关业务，这款产品的存在感也很低。

11月11日，柳药集团(603368.SH)在投资者关系平台回复投资者称，公司目前经营有热炎宁合剂，该品种在公司销售中占比极低，不会对公司业绩产生重要影响。

11月15日，康芝药业在互动平台回复投资者称，公司控股子公司北京顺鑫祥云药业有限责任公司拥有热炎宁颗粒16g/袋，4g/袋（无蔗糖）2个药品注册批件，均在有效期内。以前公司有生产及销售过该产品，近三年公司没有生产及销售该产品。后续公司会根据市场的需求，确定未来是否需要启动该产品生产及销售的相关准备工作。根据初步预计，启动该产品的生产需要进行工艺验证，药品稳定性考察、办理委托生产行政许可等相关准备工作，时间具有不确定性。预计公司热炎宁颗粒近期的生产销售情况不会对公司业绩产生重要影响。

11月16日，连续多日股价涨停的神奇制药也表示，公司关注到热炎宁合剂相关报道。经核查，公司及下属企业均未获得该药品生产批准文号。“神奇”牌热炎宁颗粒系神奇制药下属孙公司重庆神奇康正医药有限公司品牌授权湖南正清制药集团股份有限公司生产销售的产品。截止目前，该产品年内销售收入在100万元以内，占公司当期营业收入不超过0.06%；对公司当年毛利贡献在10万元以下，占公司当期净利润不超过0.18%。截止目前，该产品的经营销售不会对公司业绩造成重大影响。

国家药监局数据库显示，热炎宁相关的批准文号目前共有10个。在拿到批准文号的公司中，华润三九（郴州）制药有限公司、北京顺鑫祥云药业有限责任公司分别归属于上市公司康芝药业和华润三九（000999.SZ），其余则皆为非上市公司。

不过，华润三九最新年报和半年报中，也只字未提热炎宁相关的产品。