全国超70%临床试验受疫情影响 新药上市或推迟半年

（原标题：全国超70%临床试验受疫情影响 新药上市或推迟半年）

黄丹鄂最近一次去武汉协和医院肿瘤中心是在1月21日，过年前三天，钟南山宣布新冠病毒人传人的第二天。

作为一名驻武汉的临床试验监查员（Clinical Research Associate，CRA），黄丹鄂的工作是按照已经批准的临床试验方案，监查试验进行的情况并审核数据，确保临床数据真实、完整和可靠。

因为有项目在武汉协和医院肿瘤中心进行，她最少两三个星期去一次医院，工作多的时候天天泡在临床试验中心。

疫情打乱了黄丹鄂的工作安排。1月21日，她跟医生约定好了春节之后的访视时间，但事态的发展超过了预期。2月12日，武汉协和医院肿瘤中心被征用为新冠肺炎危重症患者救治定点医院，“现在没有办法去医院进行监查工作，我连小区都出不了”。

据不完全统计，全球有20%的临床试验在中国进行，其中在武汉设点的临床试验接近500项。全国具备资质的临床试验机构有1000多家，北上广等大城市占据大部分。

经济观察网在采访中了解到，受新冠疫情影响，即将开展的临床试验无法招募病人，已经开展的也正在偏离计划，湖北省内的临床试验（针对新冠病毒的除外）几乎停滞，全国超过70%的临床试验受到不同程度的影响，包括正在增加适应症的几款“明星抗癌药”PD-1。

多位临床试验项目负责人估算，大部分新药的上市时间可能比预计晚半年，到达患者也会晚半年。

受试者脱落

CRO公司是医药研发合同外包服务机构，承担申办方药企的临床试验项目。北京科林利康医学研究有限公司（以下简称“科林利康”）是其中一家，目前正在进行的临床试验有接近100项。

该公司副总裁夏其奎表示，疫情的影响是多方面的：要进行治疗的一些项目，由于医院的医生被派去武汉增援，治疗无法继续；即便医生在医院，不管是本地受试者还是异地受试者，不愿或因为交通管控不能如期去医院随访或治疗；医院和病人都照常的情况下，很多监查工作是跨省的，CRA和临床研究协调员在城际流动会面临14天的隔离。

在湖北地区，这种紧张是加剧的。

1月23日，武汉封城，其他城市也相继跟进，跟新冠肺炎救治相比，大多数进行中的临床试验是等而次之的事情。北京一家三甲医院就发文通知，“各方不得以任何方式诱导临床研究协调员动员受试者回京、回院进行访视”。

“武汉这边的项目确实受到挺大影响，湖北以外的项目还稍微有一点进展。”黄丹鄂说，尽管每天都跟医生保持联系，但她的受试者在咸宁，研究者在新冠肺炎救治一线，监查工作没法正常进行，只能远程对部分数据进行随访。

信达生物（01801.HK）旗下PD-1药物信迪利单抗的临床试验，原计划在春节后启动，但被所在的肿瘤医院叫停。相关工作人员表示，信迪利单抗常规用药是三周一次，注射之后会冲管，受试患者通常打完点滴就到晚上了，需要留观一晚，“现在患者根本来不了，只能把情况反馈给领导，看他们怎么安排”。

因为项目暂停，这名工作人员被通知居家办公，项目何时重启未知。同一时间，他的同事正负责君实生物（01877.HK）旗下PD-1药物特瑞普利单抗临床试验，也在为受试者被隔离而烦恼。

病例不能完成临床试验规定的全部流程，称为脱落，脱落原因可能是患者失访、自觉疗效不佳。临床上，超过20%的脱落率会影响试验的真实性，绝大多数试验方案在考虑样本量时，都会留足10%~20%的余量。

一位CRO公司临床实验中心负责人估计，受影响最严重的某些临床试验，比如在武汉的，脱落率很可能超过70%，而武汉之外的地区可能在20%~50%不等。

方恩医药发展有限公司（以下简称“方恩医药”）正在进行的临床试验接近100项，以创新药为主。该公司执行董事长张丹接受经济观察网采访时表示，大部分的临床试验是多中心临床试验，“武汉一旦出了事，从整个临床试验角度来讲，等于有一个链条断了；很多省份比如浙江、山东等，也受到疫情的波及，当地医院的工作重点发生了根本改变”。

延误新药上市

原本，哈尔滨血液研究所所长马军1-3月要牵头十几项临床试验，但现在只有一项能启动，“没有办法，病人回不来，要等这个特殊时期过去”。

已入组受试者的治疗如何保证？马军说，口服的药，由研究护士邮寄过去；注射的药，如果当地有中心就由当地来做，如果当地没有中心，病人可能面临退组。

在临床试验中，受试者的安全是最重要的，伦理上应该就近选择医院就诊，但可能就诊的医院并不符合GCP（药品临床试验管理规范）标准；即便受试者去的是GCP机构，各家的检测、检验数据也不可避免会存在误差。

黄丹鄂说，保护受试者的安全及利益是第一要素，后续程序上再做相关处理，具体“可能会上报方案偏离或者严重不良事件，然后对受试者治疗期间的情况密切观察，记录当中发生的一些合并用药和不良事件之类”。

方恩医药有一项多中心临床试验在北大人民医院开展，医生明确告诉张丹，原来一天的门诊量是600多人，现在一天门诊只有20人，谁也不知道什么时候能恢复。

“没有病人，药品的供应也存在问题。”张丹说，医院到某个阶段就要定期给受试者临床试验用药，有的必须经过医院药房现场配药；无需现场配药的也不能保证按时按质送到。

此外，很多肿瘤药物的临床试验还会涉及生物标志物的检测，有的医院没有检测能力，要送去第三方机构；还有影像和病理中心的片子，要统一送到中心机构阅片才能保证质量，现在，样本的取送全都受到了影响。

“临床试验涉及医院、药品，还涉及检测、第三方监查，现在全国几乎所有批准的临床试验机构所在城市都受到了影响，这是前所未有的。”张丹说。

不管是病人比原计划少，还是已入组病人的脱落，最终反应在临床研究报告上都是数据问题——数据完整性和合规性，而远程记录的数据不一定能全部得到药品监管部门的认可。最直接的补救办法是增加受试者，这会延长项目时间，新药上市也会迎来大面积推迟。

张丹判断，新药上市被延误的时间具体要看项目是全国多中心还是国际多中心，是没获批的新药还是增加适应症，“总的来讲，都受到了影响，推迟三个月是乐观估计，（实际）可能推迟6个月甚至更长”。

现金流承压

在临床试验的不同主体中，CRO公司作为申办方药企的乙方，或许是项目时间延长的最直接受损方，SMO（Site Management Organization，直接协助研究者，履行研究者授予职责的管理组织）公司也属于服务外包中的一类，因为以小时计费的工作服务模式，所受损失可能更大。

上述CRO公司临床实验中心负责人举例，假设服务公司和申办方签的合同是10个月期限，“一下子10个月变成12个月，这两个月是没人给你付钱的，但是你要付钱给员工”。

药企和CRO公司之间的合同通常以“里程碑模式”付款，即双方约定到某一“里程碑”结一次款。标志性的里程碑包括伦理委员会通过、遗传办通过、试验启动会、第一个患者入组、入组完成、所有患者出组、数据库锁定、中心关闭等。

面对疫情，每个项目都在延期，而延期给CRO公司的现金流带来了风险。“去年有投资、融资的公司可能比较好过。”夏其奎表示，对有些中小型CRO企业来说，去年还火热的行业，今年在思考的却是要不要裁员。

券商的态度则较为乐观。国泰君安、国信证券都认为疫情对CRO行业影响有限，CRO行业仍是投资热点。国泰君安2月的一份研报称，CRO企业在疫情下启动业务连续性方案，院内执行的临床试验进度预计有所影响，但跟招募患者1-2年的周期相比，影响不大。

龙头CRO企业泰格医药（300347.SZ）承担了瑞德西韦临床实验的临床CRO职能，其在武汉有200多位员工，约占公司员工总数的4%，其中大多从事数据管理和编程服务，其他负责临床试验的项目管理。

泰格医药对经济观察网表示，公司在湖北省近20家医院正在进行约50个临床试验，项目受到的影响还在评估中，在其他省份进行的临床试验，目前看影响较小。

“疫情对数据管理的影响微乎其微，因为我们在春节假期已经制定了远程工作计划来支持境内外客户。我们正在与申办方和医院合作，采取灵活的解决方案确保按照项目协议进行。鉴于湖北外的医院目前重心在疫情防控，全国范围内新试验的启动会推迟。”泰格医药回复记者称。

2月21日，中共中央政治局召开会议，强调加大试剂、药品、疫苗研发支持力度，推动生物医药、医疗设备、5G网络、工业互联网等加快发展。尽管疫情给新药临床试验带来了冲击，但张丹、夏其奎等多位受访者都对包括CRO在内的生物医药研发领域持乐观态度。

黄丹鄂也在期待着，疫情之后可以回到协和肿瘤医院继续监查工作。