国内首个“药王”生物类似药获批上市

（原标题：国内首个“药王”生物类似药获批上市 原研药今年前九个月卖了142.52亿美元）

11月7日，国家药监局发布公告称，近日批准百奥泰生物制药股份有限公司研制的阿达木单抗注射液（商品名：格乐立）上市注册申请。该药是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。

此次获批的阿达木单抗注射液是由广东百奥泰生物制药股份有限公司申报，是国内首家以原研阿达木单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，并获得国家科技重大新药创制重大专项支持。申请人通过全面的质量相似性研究、非临床相似性研究和临床比对研究，保证本品在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药具有高度相似性。本品的获批上市将为患者治疗提供新的选择。

阿达木单抗的原研药为蝉联了多年的全球“药王”修美乐（Humira）。由于在全球市场受到各类生物类似药的冲击，修美乐在今年营收已经开始下滑。

根据艾伯维刚刚发布的2019年三季报，Q3美国修美乐净收入为38.87亿美元，增长9.6％；在国际上，由于生物仿制药的竞争，HUMIRA的净收入为10.49亿美元，下降了33.5％。

前九个月，修美乐全球营收142.52亿美元，其中美国108.95亿美元，国际市场33.57亿美元。

2018年，这个制药史上最卖座的药已经连续第七年夺冠，营收199.36亿美元，约合人民币1334亿，给艾伯维贡献了60.9%的收入。

全球都在等着看修美乐何时迈入200亿美元的门槛，但由于生物类似药的冲击，这个目标目前看起来有些困难。

由于太好卖了，全球有多家药企先后跟艾伯维打起了专利攻防战。

根据EvaluatePharma《2019 Preview》预测数据，2019年全球药品销售前三甲分别是修美乐（209.7亿美元）、来那度胺（109.4亿美元）以及超越依那西普和Opdivo的Keytruda（91.7亿美元）。

另外，由于单价高昂和获批的适应症较少，修美乐在中国市场的营收份额非常小。

修美乐是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2002年在美国获批上市。作为免疫类药物，目前修美乐在全球获批的适应症多达14个，在超过96个国家或地区销售。

2018年一半的诺贝尔化学奖颁给了两位教授George P. Smith和Sir Gregory P. Winter。1985年，乔治史密斯开发了一种优雅的方法作为噬菌体展示，噬菌体作为一种病毒、感染细菌，可用于进化新蛋白质。Gregory Winter使用噬菌体展示进行定向抗体的进化，目的是产生新的药品。

而第一个基于这种方法研发出的药物就是大名鼎鼎的阿达木单抗adalimumab，即修美乐，于2002年获得批准并用于类风湿性关节炎、银屑病（牛皮癣）和炎症性肠炎疾病。从那时起，噬菌体展示产生了可以中和毒素的抗体，抵抗自身免疫疾病和治愈转移性癌症。

修美乐于2010年在中国上市。2017年6月，修美乐在中国获批了新的适应症银屑病，俗称牛皮癣。修美乐银屑病适应症的上市，成为中国首个用于治疗成年中重度慢性斑块型银屑病的全人源抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体。全球有大约1.25亿名银屑病患者，中国约有624万。

加上此次上市的银屑病，目前该药有三个适应症在华获批，包括2010年获批类风湿关节炎适应症，2013年获批强直性脊柱炎适应症。

修美乐虽在各地上市的价格不一，但单支价格几乎都在7600元以上，以两周一剂的用量来看，患者每年需近20万元费用。