马应龙止咳药在美召回 涉事产品中国市场未动

（原标题：马应龙止咳药在美召回 涉事产品中国市场未动）

1

近年来

制药企业十大罚单

2014年2月21日

诺华/罗氏

罚金：

21.54亿美元

（诺华1.068亿美元

罗氏1.086亿美元）

本报记者 叶文添 上海报道

岁末，马应龙药业集团（600993.SH，以下简称“马应龙”）陷入争议之中。

2016年1月25日，马应龙被爆遭美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）点名。FDA公告指出，在美国市场上销售的马应龙复方甘草口服溶液，其英文说明中未列明药品中含有吗啡，目前已启动召回。

1月26日，马应龙股价下跌9.54%。事实上在此轮弱市下，马应龙同样未能幸免，从2015年12月23日股价最高的24.63元，到2016年1月27日最低的14.68元，股价最高跌幅超过40%，市值缩水42.89亿元。

1月27日，马应龙市场部相关人士对《中国经营报》记者表示，这次涉事产品主要在美国，对中国市场没有影响，产品也符合国标，但对于为何英文说明中没有标注吗啡成分，是有意隐瞒还是无意疏漏，其则表示并不清楚。

而马应龙董秘办公室相关人士也对本报记者说，美国市场的产品已进行召回，但中国市场并没有召回计划。

事发

据FDA表示，此次是通过抽检的方式发现复方甘草口服溶液含吗啡的情况，此次行动，则发现这款100ml的口服溶液标注配方中有复方樟脑。

2

2014年2月21日

远藤国际

罚金：

1.927亿美元

FDA公告指出，马应龙药业集团的复方甘草口服溶液（Licorice Coughing Liquid，英文说明中未列明药品中含有吗啡。如果吃了这种止咳糖浆，对吗啡过敏的消费者可能会产生严重的过敏反应。FDA建议消费者，如果已买了该糖浆，请不要服用。

据FDA表示，此次是通过抽检的方式发现复方甘草口服溶液含吗啡的情况，该机构定期会对市面上正在出售的各种药品进行抽样调查。此次行动，则发现这款100ml的口服溶液标注配方中有复方樟脑。而复方樟脑的主要有效成分其实就是阿片类物质，而阿片类物质其中就有无水吗啡，因此，这款药品是含有吗啡的。实际上，含有吗啡的止咳药有成瘾性，应该慎用，不适合长期或大量使用。

据记者了解，马应龙这款药品在美国属于处方药，但由于药品说明上并没有任何提醒，一般消费者都很难知道其中含有吗啡。一旦有吗啡过敏者服用这种药物，就会导致严重的后果。除此之外，这类药品也会导致一些消费者出现不良反应或者是上瘾等情况。

而FDA对于含有像吗啡这样物质的药物非常谨慎。特别是儿童、妇女、老人等。所以，要求有关企业一定要在说明中注明含有吗啡，并且在明显位置标识禁用的人群。

根据FDA公告，该糖浆由中国马应龙药业集团股份有限公司制造，通过一家加州波莫纳的公司在美国分销。该糖浆可以在线购买，也可在零售店里买到。

据FDA表示，这款药品目前在加利福尼亚州、新泽西州、夏威夷州、伊利诺伊州、俄亥俄州和内华达州的多家中国超市中出售，且还有很多的剩余库存。FDA目前已经让代理商通知分销商以及零售商，告知购买过此药品的顾客并予以退货、退款处理。而剩余的库存则进行封存处理，由代理商进行安排并且将这批药品退回中国生产商处。

对此，马应龙在澄清公告中表示，其生产的复方甘草口服溶液由美国迈思特药业有限公司（Master Herbs (USA) Inc. 以下简称“迈思特药业”）负责产品在美国登记备案并进口销售。2003 年迈思特药业向 FDA 登记备案复方甘草口服溶液（时名复方甘草合剂），并获NDC（美国国家药品文号National Drug Code）号为68511-460-01。公司询问迈思特药业后获知，近期美国 FDA 通知迈思特药业复方甘草口服溶液含有吗啡，并且吗啡没有出现在产品英文标签中，告知其吗啡属于严格管控范围，要求迈思特药业立即召回产品。目前迈思特药业已经在FDA网站上公布召回信息，目前，已通知下游客户实施召回。

而据记者了解，在国内销售的产品中，马应龙也没有提及吗啡成分，只是注明了禁忌事项。马应龙则表示，依据国家食品药品监督管理，该产品说明书及包装文字均依据官方的相关规定以及官方下发的复方甘草口服溶液说明书印制。

目前，国内药品监管部门对于止咳糖浆类药品中“吗啡”成分的标示确实并无特别规定。但我国早在1998年已将所有含可待因（与“吗啡”作用类似，同属鸦片类药物）成分的止咳口服溶液列入处方药管理，明确了该类药品“只能销售给具有合法资格的药品经营单位及医疗机构”及“严格凭处方销售”等。

对此，一位业内人士认为，既然含可待因成分的止咳口服液进行严格监管和明确说明书，而与之属性相似的含吗啡止咳糖浆类药品也应统一纳入严格监管体系中来，并应在说明书中注明吗啡成分，给一些患者以提醒作用，否则也将可能对一些患者造成潜在的伤害。

3

2014年4月21日

辉瑞

罚金：

1.9亿美元

4

2014年5月28日

勃林格殷格翰

罚金：

6.5亿美元

5

2014年6月4日

GSK

罚金：

1.05亿美元

6

2014年7月9日

Krka，Lupin，Mylan，Servier，Teva，Neche/Unichem

罚金：

4.277亿美元

风险

近期，美国FDA已经借此机会申请大幅度增加在中国现场检查员的人手。到目前为止，中国总共已经有38个产品被禁止销往美国。

10

9

8

7

2014年11月10日

2014年5月30日

辉瑞

罚金：

3.25亿美元

2014年10月27日

2014年4月7日

武田/礼来

罚金：

3680万美元

2014年9月19日

GSK

罚金：

4.845亿美元

2014年8月6日

辉瑞

罚金：

3500万美元

马应龙董秘办公室相关人士对本报记者表示，涉事的止咳药只占整个公司的销售极小的一部分，因此对公司未来的业绩不会有影响。

数据显示，马应龙公司2013年复方甘草口服溶液销售收入为3621.2万元，占公司当年营业总收入的2.26%，产生的净利润为88.5万元，占公司当年净利润的0.47%；2014年复方甘草口服溶液销售收入为3239.95万元，占公司当年营业总收入的2%，产生的净利润119.21万元，占公司当年净利润的0.59%。

此外，马应龙还介绍，复方甘草口服溶液现行质量标准收载于《中国药典》（2015年版）二部，本品为复方制剂，其组份为：每10ml中含甘草流浸膏1.2ml、复方樟脑酊1.8ml、甘油1.2ml、愈创甘油醚0.05g、浓氨溶液适量。适应症为：用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽。禁忌包括：孕妇及哺乳期妇女禁用；对本品过敏者禁用；对乙醇（酒精）过敏者禁用。儿童用药注意事项包括：儿童用量请咨询医师或药师；儿童必须在成人监护下使用。

“我们在国内销售是处方药，完全靠医生的处方才可以开药，因此不会出现滥用的情况。”马应龙市场部人士对记者表示。

不过，业内人士表示，马应龙止咳药事件可能引发FDA重拳出手中国医药，以后会对中国的药企采取更为严厉的检查和惩治措施。

美国是世界最大的医药市场，其总值大约占全球的三分之一。但是，进入美国医药市场尤其想取得商业上的成功殊非容易。这不仅因为美国对医药、食品的严格监管近乎苛刻，FDA的严谨一直是各国监管机构的标杆。

而目前中国是仅次于印度的美国第二大原料药进口国，而且也有越来越多的中国药企在美国申报仿制药。各种迹象表明，FDA在花了几年时间重手整顿印度仿制药的质量之后，预计近期已把检查的重点转向中国。

2015年9月10日，FDA对海正药业台州工厂发出原料药进口警示函，自该警示函出具之日起至整改获得FDA认可期间，在海正药业台州工厂现有准许进入美国市场的29个原料药品种中，阿卡波糖等15个原料药品种暂时不能进入美国市场。

同样，问题也在浙江九洲药业出现过。九洲药业从其他企业采购了抗癫痫药物卡马西平的原料药，但未经质检即送往美国。FDA审查员发现也出现过缺乏、甚至有伪造记录嫌疑。因此九洲药业台州生产的卡马西平等也在美国FDA禁止名单上。

近期，美国FDA已经借此机会申请大幅度增加在中国现场检查员的人手。比如，FDA之前在中国的现场检查员只有2个，审查大约700个GMP原料药生产基地。检查员的人数最近将大幅增加到26位。到目前为止，中国总共已经有38个产品被禁止销往美国，是仅次于印度禁止药品第二多的国家。

事实上，近年来，多家中国企业在海外因药品标注不全而被强令召回。2013年2月，云南白药就在香港被检出含有未标注的毒性成分乌头类生物碱(草乌的主要成分)，香港卫生署及澳门卫生局随即对云南白药发出禁售及回收命令。当时给出不公布成分的说辞是，云南白药是“中药保护品种”，部分配方不能公开。

随后，在2013年11月，国家食药总局发布的《关于修订含毒性中药饮片中成药品种说明书的通知》规定，产品中含有毒性药材的中药饮片企业，必须在说明书中写明毒性成分并添加警示语。云南白药在2014年修改说明书，标明含有草乌成分。

另外，虽然马应龙该款止咳药在美国市场的销量极小，但FDA对所有企业的“失误”，无论是恶意造假还是无意出错，一旦发现都是严惩。

2013年，惠氏旗下的惠氏制药公司因药品在营销过程中存在误导和欺骗消费者的行为被FDA罚款4.909亿美元；同年，印度最大仿制药企业Ranbaxy Laboratories因其严重和广泛的违法违规行为被FDA处以5亿美元的罚金；2014年，GSK同意向美国44个州支付1.05亿美元以达成当局对其哮喘药Advair和抗抑郁药Paxil、Wellbutrin的非法营销；同年，辉瑞支付了1.9亿美元给那些在2002年11月11日到2008年8月31日期间购买加巴喷丁的原告人，公诉人称，辉瑞为了维护其垄断地位，一直打压仿制药，同时进行了超适应症推广。

目前，据FDA的公告称，健康护理专家和消费者应向“FDA安全信息及不良反应报告项目”报告马应龙止咳糖浆引发的不良反应。而这可能会引发一些跨国诉讼及来自FDA的处罚。