长春高新十年磨两剑 赢了人生长激素输了HIV疫苗

2012年，共有88个机构投资者进入长春高新，但到2013年年底，这个数字减少到了31家。

长春，东北几何中心地带，曾经重要的重工业地区。它有中国最大的汽车城，是光电子技术、生物技术、应用化学技术的摇篮，也孕育过新中国成立最初的文化事业。

如果十年前，你聊及关于它的医药产业，或许长白山的野山参是唯一的一颗明珠。如今，它已然成为了行业的翘楚。十年磨一剑，磨出这个“北国之春”高新技术产业园区。

如果摊开中检所那张疫苗批签发的统计表，以“长春”两字开头的生物公司共有四家，分别为长春百克生物科技股份有限公司（下称百克生物），长春祈健生物制品有限公司，长春长生生物科技股份有限公司和长春生物制品研究所有限责任公司，四家的表现均不俗。

或许每个人都有这样的疑问——为什么长春会涌现出这么多的生物医药企业？

而上述4家公司中的百克生物，也是长春高新（SZ.000661）控股子公司。

二级市场鲜有的股价曾越过100元的长春高新，与生物医药有多少千丝万缕的关系？隐藏在它光环背后的技术团队究竟是谁?十年，是否足够分量论英雄？

十年：赢了人生长激素，输了HIV

2013年1月31日，国际首只长效生长激素（聚乙二醇重组人生长激素）终于获批。长春高新旗下的子公司金赛药业再一次成为业内瞩目的焦点。该药品研发长达10年，审批耗费5年，上市就在今年。

作为一只首创药，长效生长激素无疑完成了其在国内的垄断地位。同时也为长春高新带来了新一轮的利好。理财周报记者在采访中了解到，根据中信建投研究发展部给出的信息，原研药的开发和制造企业的价值会呈现出明显的曲线变化。早期处于价值曲线的最前端，其风险主要在于研究进展以及新药能否上市。

“一旦到达了专利成熟期，经营就会相对稳定，未来的成长依赖于新药的导入。而最后要面对的是专利过期、仿制药竞争激烈的状态。”一券商医药分析师给出的结论。

显而易见，长效生长激素的研发并获批，将其开发者金赛药业推到了价值曲线的最顶端，专利成熟、新药导入，也会给母公司长春高新带来更多价值。

HGH是由脑垂体分泌的生长素，由191个氨基酸分子组成的人体最重要的荷尔蒙。主控人体生长发育，免疫调节和新B陈代谢。对人体细胞、骨骼、皮肤、重要脏器的生长发育起决定性作用。而rhGH即药用人生长激素在历史上共经历了四次演变。

分别为人垂体源向基因工程表达的转变，一级结构一致过渡为空间结构一致，粉剂转向水剂，短效延伸出长效。而这四次变革中，金赛药业参与了两次。

2005年，金赛药业研发并上市了亚太地区第一只重组人生长激素水针剂，成为中国生长激素的第一品牌。也改变了矮小症患者的命运。

水剂rhGH，是目前唯一保证蛋白质天然结构的机型，且不产生抗体。“安徽安科生物工程股份有限公司、上海联合赛尔生物工程有限公司等作为金赛的竞争对手，直追其后。而长效生长激素的意义在于突破仿制药对金赛的限制。”上述医药分析师继续分析指出。

在长效生长激素上市之前，金赛刻意调低了原先的短效粉剂和水剂的价格，直逼竞争对手的利益空间。

相比之下，长春高新另一款产品——HIV疫苗未赢得掌声，反而招致更多的质疑。同样历经10年，长春高新旗下子公司百克生物从成立开始，就致力于疫苗的研发。

2004年11月25日，百克生物艾滋病疫苗正式获批进入Ⅰ期临床研究。2007年4月20日，百克艾滋病疫苗进入Ⅱ期临床。但是，2008年长春高新年报未对艾滋病疫苗进展进行介绍，直到2009年12月24日，Ⅱ期第一阶段所需的志愿者才顺利招齐并注入疫苗。

“这对新疫苗的研发而言是一个危险的信号。”来自CFDA（国家食品药品监督管理总局）的一名部门负责人向理财周报记者透露了药品研发需要经历的时间周期。

“从提出申请到资料审核需要花费半年，当国药总局下达批件之后，药品才能进入临床试验。Ⅰ期临床需要2年左右，Ⅱ、Ⅲ期的要求会不断提高，时间上有很大不确定性。至于HIV这样的敏感型疫苗，在招募志愿者方面就存在很大阻力。即使在国外，志愿者情况也同样不容乐观。”

目前，HIV疫苗在全球范围内都无成功先例，而作为国内首个临床HIV疫苗的研发，尽管未见分晓，但却帮助长春高新的股价翻了近20倍。可惜，长春高新不得不承认临床研究经费未获批，不确定是否启动该项目临床研究第三个阶段。

据长春高新2012年年报显示，当年共有88个机构投资者进入长春高新，其中有83只基金。但到2013年年底，88家持股机构减少到了31家。目前，排名前10位的股东中，仍有8只基金在内。但多家机构都表示对HIV的研发并不存在看好的侥幸心理。

理由很简单，美国作为该领域的最权威研发者，也在去年4月宣布了项目失败。全球范围内都没有权威的抗HIV疫苗。即便百克生物率先突破临床试验，也要再等上5年才能真正问市。这一打击或许是让机构投资紧急撤退的重要原因。

两大技术团队撑起整个长春高新

在长春高新的8个子公司内，有7个生物医药相关企业。其中，上文提及的金赛药业和百克生物是长春高新的重要利润来源。这两家公司都有着属于自己的灵魂人物。

金赛药业的金磊博士在国内乃至国际业内名声显赫。rhGH是金磊亲自带队研发并成功获批上市的。金赛药业成立于1996年，长春高新以资金和土地入股70%，金磊以技术入股30%。创立的第二年就凭借生长激素以及G-CSF确立了国内基因制药业的重要地位。

2012年，长春高新有过一次停牌，为了全资控股金赛药业。那一年的相关公告称，公司拟发行股份购买金赛药业30%股权，即收购金磊先生持有的金赛药业24%的股权与林殿海先生持有的金赛药业6%的股权。当时，长春高新全年净利润仅1.1亿元，而金赛药业实现了净利润1.62亿。可想，金赛药业是长春高新最核心的价值。

不过这场谈判并未达成共识，由于价格分歧，导致最后长春高新未能实现完全拥有金赛药业的愿望。

2013年年报显示，金赛药业收入8.78亿元，同比增长18%。尽管该年度长春高新生物制药毛利率整体下降了2.85%，但金赛药业仍保持69%的市场占有率。而券商分析师给出的观点，依旧是看好长效和水剂生长激素同时进军市场之后，为金赛药业带来更多的利益。

另一个不得不提的人物——孔维。作为百克生物的挂帅者，他负责为长春高新攻打疫苗天下。

2008年，孔维带领百克团队攻克了水痘疫苗。其自主研发的冻干水痘减毒活疫苗问市，打破了原先该疫苗的市场格局。生产工艺的创新，结合自主研发的稳定剂，使得产品更具安全性和稳定性。同时又以较低的价格获胜，占据了市场近40%的份额，仅次于长春生物制品研究所，位居第二。

但比起金赛药业的一帆风顺，百克的命运显得有些坎坷。同样是2008年，百克生物从吉林迈丰手里拿到的狂犬疫苗正式投入生产。而它的技术来源依旧无法摆脱来自成大生物的高密度vero细胞。复制他人的成功，显然永远无法替代自己的成功。

从批签发的名单来看，百克生物已经将狂犬疫苗划出主攻产品。但去年狂犬疫苗的质量风波又使得利润进一步下滑，孔维面前的道路不容乐观。

除此之外，上文提及的HIV疫苗也是孔维带队进行研发。相较于初期的高调亮相，如今已悄然无声。不过孔维当年的自信并不是没有道理，出身美国约翰·霍普金斯大学医学院，流行病学博士后，1996年开始研究HIV疫苗。成立百克生物时也获得了美国VITAL科技公司的出资。

百克开展HIV的研究，也得到了吉林大学学术研究平台的支撑。但每年在该项目上约5000万的投入，这自然不是长春高新乐意见到的。因此，百克生物曾动过上市的念头，通过部分资产拆分，走上市圈钱、继续研发的路线。不过，这条路显然没有走通。假如走通，恐怕要损失一大批投资者的利益。

除上述两位博士之外，还有一个模糊的身影正悄然浮出水面。2013年年底，长春高新晚间发布一份公告称：公司拟将持有的下属子公司——长春莱威科技有限责任公司70%股权转让给下属子公司——百克生物。同时，百克生物将与自然人合资设立子公司——北京佰克，共同开发疫苗。该自然人名为孙光。

北京佰克注册资金500万元，其中百克生物以350万现金出资，持有70%股份，孙光以专有技术出资，持有30%股份。该公司将致力于研究开发包括HIB疫苗、4价流脑疫苗、鼻喷肺炎疫苗、DTP疫苗、气管炎疫苗等疫苗品种以及多糖结合疫苗结合技术平台和菌株改造及纯化技术平台。

值得期待的新药品

当然，百克生物也为自己找到了绝处逢生的好机会。今年初，公司与荷兰一家病毒疫苗研发型企业Mucosis 公司，签定了新型呼吸道合胞病毒疫苗和Mimopath技术许可协议和股份认购协议。根据协议，荷兰Mucosis公司向百克生物就呼吸道合胞病毒和Mimopath进行技术授权，同时百克生物分2期共计投入350万欧元认购Mucosis公司25%的股权。

据悉，Mimopath技术是由这家荷兰技术研发企业独家开发的，这也就意味着，百克生物将是首个获得该项技术的生物医药企业。通过此项技术生产的疫苗可有效诱导免疫反应，特别是粘膜免疫反应，可以鼻喷方式接种，广泛应用于呼吸道感染性疾病，如流行性感冒、呼吸道合胞病毒等预防性疫苗的研究和开发。

百克生物就该项目的专利签署了中国独立许可，而目前还未有该类产品问市。即便在国际范围内，也仅限于临床II期研究。想要通过该项目获利估计还要再等上三年五载。

另一个值得看好的项目是促卵泡生长激素（FSH）的研发成功及获批。作为该类药品的首仿药，越早获批优势就越明显。

“注射用重组人促卵泡激素”目前在售产品均是进口。国内首仿的出现将会大幅降低患者的成本。长春高新的FSH已完成了现场检查和GMP二合一认证，预计不久将会上市。配合“单独二胎”的政策出台，市场需求量值得期待。

长春高新旗下百益制药相较于金赛药业和百克生物而言，略显低调。不过，它的长效艾塞那肽微球正在临床前研究中。艾塞那肽是人工合成物，是胰高血糖素样肽－1（GLP-1）类似物，具有葡萄糖依赖型控制血糖浓度、刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胰岛B细胞凋亡、减缓胃排空、减小食欲等生理活性，适于2型糖尿病的治疗。

百益制药以长春百克化学药物研究开发中心的前期成果为基础，研究开发、生产多肽原料药和新药制剂。可生产艾塞那肽、胸腺素α1、醋酸生长抑素、醋酸曲普瑞林等多肽原料。艾塞那肽注射剂是百益制药自主研制的第一个进入临床试验的多肽新药，为3.1类化学新药。目前已完成临床III期试验。

由重组人生长激素，促卵泡生长素以及多肽类药品组成的豪华重磅药梯队，将是长春高新未来看好的关键。