医学试验性别不平等 多使用雄性动物

最近，美国国立卫生研究院（NIH）要求它所资助的研究从2014年10月起，都要使用同等数量的雄性动物和雌性动物。该机构甚至要求在培养皿中进行的细胞研究也要做到性别平衡。这也意味着今后雌鼠和雄鼠、雌猴和雄猴等都会在生物医学研究中获得两性平等的待遇。

NIH的负责人雅尼娜·克莱顿和弗朗西斯·柯林斯认为，细胞、动物与人类在研究中的性别不平等，可能是女性服用药物产生副作用的概率高于男性的一个原因。例如减肥药就是一个较典型的例子，服用减肥药的大部分是女性，而做试验的志愿者大部分又是男性。

在用动物进行的科学研究中，对动物使用的不平等其实由来已久，当然，这种不平等也是由人自身造成的。

美国加利福尼亚大学伯克利分校心理学系的欧文·扎克（Irving Zucker）对动物试验中的不平等现象作了比较深入的研究。他们的研究显示，目前医学动物试验中存在着严重的性别不平等，使用的试验动物大多数是雄性动物。

扎克等人分析了2009年世界上在10个医学领域的42种期刊上发表的近2000个以动物做试验的研究文章，发现80%存在性别不平等，其中神经科学最突出，雄性与雌性之比为5.5比1；药理学次之，雄性与雌性之比为5比1，生理学再次之，雄性与雌性之比为3.7比1。此外，国际上3个被广泛引用的免疫学杂志中有75％的研究没有具体说明使用试验动物的性别。

药理学动物试验中的性别不平等排在第二位，这或许能解释为何减肥药会对女性造成更大的副作用。然而，科学试验中的动物性别不平等对人的影响远不止减肥药，还会有其他更多的影响。例如，焦虑和抑郁的女性患者比男性高两倍以上，但对这两种病的动物试验所采用的雌性动物比例不到45％；女性比男性更容易发生卒中，但动物研究中只使用了38％的雌性动物；某些甲状腺疾病的女性发病率是男性的7-10倍，但只有52％的动物模型使用了雌性动物。

这就产生了一个极度矛盾的现象，在一些主要是女性患病的疾病中，对疾病的研究和治疗疾病的药物大多是通过雄性动物试验获得的认知，并以这样的认知来研发药物和使用药物，以治疗疾病，这就会造成疾病诊治的误差。

研究人员在科学试验中过多采用雄性动物的原因是，雌性哺乳动物比较麻烦。它们有发情周期，如果没有怀孕，发情周期最后会变成月经期，这可能为科学试验和数据分析增加一个棘手的变量。但是，也有相当多的研究发现，雌鼠在生理周期内不同时期对药物的反应并无不同。例如，2005年的一项荟萃分析发现，不同品种的雌性大鼠经历疼痛刺激后的反应并没有比雄鼠更不稳定。

因此NIH认为，即便雌鼠在试验中有多种麻烦，为了让药物对男女两性都有效，也要平等使用雌性和雄性动物。

不仅健康者有两性差异，就是在疾病上也体现了两性差异，比如有些疾病女性的发病率更高或更严重，有些疾病则是男性的发病率更高或更严重。

例如，慢性疾痛、抑郁、自身免疫疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症）等更青睐女性，而心脑血管病、吸毒成瘾等更多困扰男性。但是，无论是女性的多发病还是男性的多发病，对这些疾病探索和研究时（在动物试验之后）使用的人体试验中，参与的受试者都是男性居多，女性较少。这同样不可避免地会造成对男女性发病机理的认识不同和用药不同，从而影响对女性治病的疗效。

美国的研究发现，最近几年生物医学研究中女性作为受试者的参与人数仍然低于男性。美国2000年-2008年发表的心血管疾病临床试验报告中，女性受试者少于男性。2004年9个有影响力的医学期刊发表的研究报告显示，试验的参与者中女性仅占37％，其中药物试验的女性参与者更少，只有24％。女性参与医学试验少的原因同样是研究人员造成的，因为女性有月经、怀孕、围产期和哺乳等特殊阶段，这会影响到人体试验的时间、分析和结果。因此，只有13％的研究组将研究数据按性别进行了分类和分析。

不过，自1993年以来NIH赞助的一些3期临床试验女性超过了男性，但这只局限于几个大型涉及女性疾病的单项临床研究，如乳腺癌、宫颈癌和子宫癌的临床研究，还有阿司匹林和维生素E对妇女心血管疾病和癌症的研究，绝经后女性长期健康的研究。

由于女性作为研究对象参与医学研究的人数较少，所得出的研究结果、治疗方案和药物用量等都有可能对女性不利。例如，尽管男女都会患心血管疾病，而且心血管病也是现在人们患病的主要死亡原因，但是，根据主要是以男性参与者为主得出的研究结果而制定的治疗和用药原则就不太适宜于女性心血管病患者。因为，女性冠状动脉疾病（CAD）患者的早期表现通常为异常疲劳、腹部不适、背部或颈部疼痛，但男性并非如此。如果按照基于男性临床研究数据建立的疾病诊断标准，女性患者的这些症状都属于非典型疾病表现，也因此难以确诊女性患了心血管病。结果便是误诊和延迟诊治，让女性处于更大和更多的危险之中。

本文来自：南方周末

本文作者：张田勘