类风湿克星：靶向药物JAK激酶抑制剂在华上市

（原标题：类风湿克星：靶向药物JAK激酶抑制剂在华上市）

全球制药巨头辉瑞公司的首个新型类风湿关节炎口服靶向药物JAK激酶抑制剂——托法替布（尚杰）新品上市会日前在北京举行，全国多位风湿疾病领域的专家、学者共同出席活动。尚杰（JAK激酶抑制剂）在中国的上市标志着全球首个“革命性”的小分子口服靶向类风湿关节炎治疗药物正式进入中国，中国患者从此有了治疗新选择。

托法替布（尚杰）是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，可特异性阻断JAK通路。JAK通路是类风湿关节炎疾病进程中重要的炎症信号传递通路，故该通路中的JAK激酶也被认为是治疗类风湿关节炎的有效药物作用靶点。

“作为首个口服治疗类风湿关节炎的JAK激酶抑制剂，尚杰的诞生建立在辉瑞以患者为中心的使命之上。“尚杰在中国的上市为医生和类风湿关节炎患者提供了一种新的治疗方案。辉瑞将继续探索炎症和免疫学领域的创新治疗方法，积极与相关部门密切配合，帮助改善中国患者和公众一生的健康。”辉瑞大中华区总裁吴晓滨博士说道。

治疗不规范五成患者2年内出现骨侵蚀。

类风湿关节炎也被称作“不死的癌症”，它可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，其中手、足和膝盖为易发部位。该疾病的发病原因目前未知，但医学界普遍认定类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，由于患者的免疫系统错误地将自身正常的组织当作威胁并对其进行攻击，进而引发的一系列炎症反应。据统计，全球约有2370万类风湿关节炎患者。

我国有逾400万类风湿患者。“类风湿关节炎是一种致残率很高的自身免疫性疾病。如果在病变的早期没有及时、合理地进行治疗，最终会侵犯全身各部关节，造成肌肉萎缩，关节变形。此时患者的日常生活都需人协助，关节受累较多的患者更是终日不离床褥、不能动弹，无法工作学习，生活极度痛苦。这个疾病对国家的经济发展、患者个人价值的实现都是很大的阻碍。”北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰说。

曾小峰教授

“比疾病自身更为严峻的是我国类风湿关节炎的治疗状况。”北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授说到。根据调查显示：由于经济因素、计划妊娠或手术，以及随着治疗时间延长部分患者体内产生抗药物抗体导致生物制剂疗效逐渐丧失，以及生物制剂贮藏使用不便且有注射和输液反应的风险，以上诸多原因导致生物制剂停药率高达57%。 “治疗不规范、延误治疗、随意停减药在中国类风湿关节炎患者的治疗中非常普遍。中国地区的类风湿关节炎患者至少要经历2.5年才能最终被确诊，60%的患者以为不痛就是治愈，80%的患者并没有意识到类风湿关节炎所带来的关节破坏是不可修复的。”田新平教授补充道。

田新平教授

类风湿关节炎的治疗是一个长期甚至终身的漫长过程，患者的治疗依从性与疾病的快速缓解和达标有密切关系，而给药途径也是影响患者依从性的重要因素之一。据资料显示39%的患者对注射治疗依从性差，79%的类风湿关节炎患者更愿意选择口服治疗。而尚杰（托法替布）的上市为医生和倾向口服治疗方案的类风湿关节炎患者提供了一个新的治疗选择。

JAK激酶抑制剂帮助患者实现达标治疗

“托法替布的出现是类风湿疾病治疗药物研发的里程碑。”曾小峰说到：“托法替布属于小分子靶向口服药物，具有起效快速、疗效持久的特点，是治疗类风湿关节炎的新机制；其有效性和安全性与生物制剂相似，价格更便宜，并且每天只需口服两次，保存携带方便，无需患者去医院注射，可以提高患者的治疗依从性；另外，服用两周即迅速起效，不产生抗药物抗体，极大地满足了类风湿关节炎患者的治疗需求、可以带来更多的临床获益。”

尚杰是唯一一个被纳入《美国风湿病学会2015年类风湿病关节炎治疗指南》的JAK激酶抑制剂。目前已在全球80多个国家批准上市，2012年美国FDA批准托法替布上市。2013年，由于缺乏足够的临床使用经验，欧洲风湿病防治联合会（EULAR）指南将其推荐为生物制剂治疗失败后的三线治疗方案。三年后，凭借良好的疗效及安全性数据，托法替布被欧洲风湿病学指南及亚太风湿病协会由三线用药提高至二线用药，即对于甲氨喋呤疗效不佳伴有预后不良因素的患者以及两种传统DMARDs疗效不佳的患者，可添加托法替布治疗。2017年6月，《柳叶刀》在欧洲风湿病学年度大会上公布一项研究结果，证明尚杰与生物制剂疗效相似、安全性相似。

此外，多项研究证明：托法替布在改善患者躯体功能、改善患者疼痛、睡眠及疲劳症状和提高治疗信心方面均显示出良好的效果，“患者的躯体功能包括穿衣、起床、吃饭、行走、个人卫生、触物、握物、活动8个类别。很多类风湿关节炎患者因为疾病控制不好、关节病变无法生活自理，这对患者的信心打击非常大，觉得自己是家庭的拖累。托法替布在改善患者躯体功能、疼痛、睡眠和疲劳症状、提高治疗信心方面有着优异的效果，它可以帮助类风湿关节炎患者更好地回归正常的生活、降低疾病精神负担、改善整体精神状态，减少抑郁症的发生。这对类风湿关节炎患者非常重要。”北京协和医院风湿免疫科主任医师李梦涛教授说到。

李梦涛教授

类风湿关节炎药物治疗经历了近一百年的探索，但科学发展不会停止。传统DMARDs作用机制复杂，仍不清晰，且无靶向性。生物制剂为大分子靶向药物，主要在胞外拮抗单个炎症因子的效应。托法替布则是全新作用机制的口服小分子靶向药物，作用于细胞内信号传导通路，影响多个细胞因子的产生和促炎作用的发挥。随着研究的继续深入及临床治疗前景的持续学习，托法替布将为类风湿关节炎的治疗带来巨大进步。

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