基因组新生儿筛查可识别部分有早发癌症风险的儿童

一项由 Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心与麻省总医院布里格姆医疗系统（Mass General Brigham）研究人员领导的大规模人群研究提示，在常规新生儿筛查中增加基因检测，可以在症状出现前识别出一些患癌风险较高的婴儿，为癌症监测和早发现提供了可能。该论文发表在《自然·通讯》。

美国新生儿通常会在出生约24小时后采集足跟血，用几滴血做生化检测，筛查一组罕见但可治疗的疾病。目前并不筛查癌症风险，因为这需要做 DNA 测序。但研究人员表示，或许可以利用同样的血样来检测新发突变或遗传性突变，这些突变会使一些儿童易患癌症，就像基因检测能找出乳腺癌、结肠癌等癌症的高风险成人一样。

“新生儿基因组筛查，即对从足跟采血样本中提取的 DNA 进行测序，为找出患早期癌症风险高的儿童提供了一个平台，以便执行经过验证的随访监测方案。”共同资深作者、Mass General Brigham 儿科系新生儿基因组医学项目主任 Richard B. Parad（医学博士、公共卫生硕士）说，“通过新生儿筛查项目与遗传学家、肿瘤学家的合作，可以为那些原本要等到出现癌症症状才会被发现的儿童提供预防性照护。”

“我照护那些携带与儿童癌症风险增加相关基因的家庭——他们有一种在家族中‘遗传’的易感综合征，”丹娜—法伯癌症研究所小儿肿瘤科副主任、医学博士丽莎·迪勒说。“当这样的家庭有新婴儿出生时，我们会检测孩子。如果这个孩子带有家族性突变，我的工作是确保如果孩子发生肿瘤，甚至出现肿瘤前病变，我们都能早期发现，从而可能采用毒性更低的治疗并取得更好的预后。”

检测足跟采血样本以评估风险

在这项研究中，迪勒与帕拉德和阿林达姆·巴塔查吉博士合作——两人都是麻省总医院布里格姆的新生儿筛查专家——分析了1948名在密歇根州出生、后来在8岁前发生实体瘤或脑肿瘤的儿童的存档新生儿干血斑。

使用一组与儿童癌症易感综合征相关的11个基因，他们在132名儿童中发现了致病性或可能致病性变异，占该群体的近7%。这项工作属于首批也是最大规模的基于人群的研究之一，旨在评估通过基于DNA测序的新生儿筛查在出生时检测癌症风险的可行性。作为一项公共卫生干预措施，实施此类项目可能有助于在美国每年识别出1000名可从早期发现和治疗中受益的儿童。

研究结果表明，有些儿童将来会患癌，但在出生时就能发现其癌症风险基因中存在一处可能有害的DNA序列改变。如果出生后按针对特定综合征的监测方案进行随访，以便更早发现癌症，那么之后形成的肿瘤可能更容易治疗，治疗也更不容易造成长期伤害。

总的来说，研究人员估计，大约每2.7万名新生儿中就有1名会患上早发性癌症，而这种癌症本来可以通过新生儿基因组筛查预测出来；这一发生率与一些已经纳入新生儿筛查项目的疾病的发生率相当。

已知综合征里最强的关联信号

信号最强的是那些早已知道与遗传风险有明显关联的癌症。研究中的6名甲状腺髓样癌患儿全都携带RET基因的种系突变。视网膜母细胞瘤是儿童期最常见的眼肿瘤，患此病的孩子中有40%携带RB1基因的种系突变。

在另外几种癌症中，包括脉络丛癌、肾上腺皮质癌、松果体母细胞瘤和髓母细胞瘤，11%至30%的病例在被研究的基因之一中带有可检测的突变。这132名携带突变的儿童中，有130人的这个基因已知与他们后来所患的肿瘤类型有关。

携带这些癌症易感基因突变的儿童往往比研究中的其他儿童更早患癌。检出突变的儿童确诊年龄中位数为14个月，未检出突变者则为32个月，这也说明这类癌症可能出现得有多快，以及提前预警可能有多大价值。

视网膜母细胞瘤：早期检测的典型案例

视网膜母细胞瘤就是一个特别清楚的例子，说明这些信息可能怎样改变诊疗。研究人员在69名儿童中检出了RB1突变，这69人中有68人后来患上了视网膜母细胞瘤。在患有视网膜母细胞瘤的儿童中，携带RB1突变者确诊年龄中位数为9个月，未检出种系RB1突变者则为23个月。

如果这些孩子一出生就被查出携带风险基因，他们本可以定期做眼部检查，及早发现肿瘤，从而可能改善视力预后，并减少需要接受眼球摘除、化疗或放疗这类强化治疗的情况。

“我见过这种情况，”Diller 补充说，“发现早期肿瘤或癌前病变，能让孩子不至于发展到更难治、有时甚至致命的地步。”

这些发现提供了有力证据，表明某些特定的儿童癌症风险基因可能值得纳入扩大范围的新生儿筛查，尤其当早期发现能让患儿得到更严密的监测、更早的诊断和毒性更低的治疗时。Mass General Brigham 团队继续致力于把癌症风险基因 DNA 测序流程纳入公共卫生新生儿筛查，让筛查出的新生儿进入丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber）的临床随访监测流程。

更多信息： 利用新生儿干血斑开展基于人群的基因组检测，以发现儿童癌症易感性，《自然·通讯》（2026年）。DOI: 10.1038/s41467-026-76296-8