BOT+BAL作为pMMR/dMMR结肠癌新辅助疗法可诱导显著病理缓解

根据近日发表在《自然医学》杂志上的一项2期试验的结果，在可切除的局部晚期pMMR和dMMR结肠癌患者中，botensilimab+balstilimab（简称：BOT+BAL）作为新辅助疗法（即手术前实施的系统性治疗）可诱导显著的病理缓解。

2期试验分析报告

UNICORN试验(NCT05845450)是一项正在进行的多中心、非随机、开放标签的II期试验，评估了对经分子筛选的可切除结直肠癌患者进行短期术前治疗的效果。《自然医学》杂志发表的分析报告评估了该试验的第4至7组患者，共包含56例（每组14例）接受根治性手术前BOT单药治疗或BOT+BAL治疗的pMMR/MSS或dMMR/MSI-H结肠癌患者。手术计划于治疗第35±5天进行。

结果显示，除了pMMR/MSS患者队列的BOT单药治疗组外，其他3个治疗组均实现了病理缓解（主要终点）。

pMMR/MSS结肠癌队列

在pMMR/MSS结肠癌患者中，接受BOT+BAL治疗的14例患者中有36%达到主要病理缓解（MPR），定义为手术时残留存活肿瘤细胞≤10%；29%达到病理完全缓解（pCR），即原发肿瘤或淋巴结中无存活肿瘤细胞残留。总体而言，71%的患者达到病理缓解，定义为肿瘤缩小至少50%。

在以往的pMMR结肠癌研究中，第一代CTLA-4/PD-1联合免疫疗法的MPR率约为20%，而新辅助化疗的MPR率为8%。

在BOT单药治疗组中，43%的患者出现部分肿瘤消退，但无患者达到MPR或pCR。研究结果表明，BOT可对部分pMMR肿瘤产生抗肿瘤活性，而更深层次的主要缓解和完全缓解则需联合BAL和PD-1阻断治疗才能实现。

dMMR/MSI-H结肠癌队列

在dMMR/MSI-H结肠癌患者中，BOT+BAL治疗组的所有14名患者（100%）均达到MPR，其中13名（93%）达到pCR，而单独使用BOT治疗的患者中，达到MPR和pCR的患者分别为36%和29%。

BOT+BAL的疗效具有持久性。截至2026年2月9日的数据截止日期，接受BOT+BAL治疗的患者中无一例癌症复发，pMMR/MSS型患者的中位随访时间为19.2个月，dMMR/MSI-H型患者的中位随访时间为16.7个月。两个联合治疗组的12个月无事件生存率均为100%。

98%的患者按计划进行了手术，所有56例患者均接受了手术切除。1例患者因3级甲亢导致手术延迟10天。2%的患者发生了3级或4级免疫相关不良事件。

探索性ctDNA分析显示，所有五例可评估的达到MPR的pMMR/MSS患者在手术前均已清除ctDNA。截至数据截止日期，所有ctDNA清除的患者均未出现癌症复发。配对肿瘤分析还发现免疫抑制性调节性T细胞特征降低，免疫细胞浸润增加；这些探索性发现与BOT的免疫调节活性相符，但并未独立阐明其在临床应答中的作用机制。

临床解读与3期开发

BOT是一种人类多功能Fc增强型抗CTLA-4抗体，旨在增强先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。BAL是一种新型的全人源单克隆IgG4，旨在阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。2026年10月，亚美尼亚授予该联合疗法全球首个有条件上市许可，用于治疗既往接受过治疗且无活动性肝转移的MSS转移性结直肠癌成年患者。在亚美尼亚以外地区，BOT+BAL仍处于研究阶段。

MSS型结肠癌约占早期结直肠癌的85%，而传统免疫疗法对这类癌症的疗效一直较差。在以治愈为目的的治疗方案中，术前治疗可在原发肿瘤及其周围免疫微环境尚未受到破坏时激活免疫系统，从而消除残留病灶、防止疾病复发，进而帮助更多患者实现治愈。

UNICORN研究的结果支持在计划手术前进行短期BOT免疫疗法的可行性，并为计划开展的全球随机3期 ROBBIN 试验奠定了基础。该试验旨在评估新辅助BOT+BAL治疗后序贯标准治疗与单独接受标准治疗在既往未接受过治疗的高危II期或III期MSS/pMMR结肠癌患者中的疗效。主要终点为无事件生存期。这项研究对于确定UNICORN研究中观察到的病理缓解是否能转化为有意义的长期临床获益至关重要。

参考来源：

[1]Ghelardi, F., Ambrosini, M., Raimondi, A.等人。‘Neoadjuvant botensilimab with or without balstilimab in pMMR and dMMR colon cancer: the phase 2 UNICORN trial’，《自然医学》。2026年11月2日在线发布。doi:10.1038/s41591-026-04710-1

[2]‘Agenus Announces Nature Medicine Publication of Multicenter UNICORN Phase 2 Trial Demonstrating Deep Responses with Neoadjuvant BOT+BAL in Resectable Colon Cancer’，新闻稿。Agenus Inc.；2026年11月2日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。