天津
乳腺癌姐妹，欢迎来到粉丝带港湾。
乳腺癌内分泌治疗，熬过前5年就安全了？然而，只能说风险降低，但这场“马拉松长跑”可能仍未结束。
今天我们就来聊一聊，内分泌没有停药，为什么还是复发了？
01 | 为什么我复发了？
他莫昔芬、来曲唑、依西美坦、氟维司群等药物，它们有的从源头减少雌激素生成，有的直接作用于雌激素受体，从而起到抑瘤作用。
但是，肿瘤细胞很狡猾， 有一部分肿瘤细胞并不依赖雌激素也能生长 ，这个时候内分泌治疗就爱莫能助了。随着内分泌治疗的进行，那些依赖雌激素的肿瘤细胞被扼杀，而另一部分不依赖雌激素的，就会渐渐显露出来，占据上风。
所以，HR+乳腺癌要长期预防，吃满5年也不等于彻底安全了。 术后2-3年是一个坎，第7-8年的时候可能还会再来一次考验。
02 | 如何区分原发性耐药和继发性耐药？
不过呢，同样是耐药，背后的驱动因素不同，处理方式也完全不同。
原发性内分泌耐药
内分泌治疗从一开始就效果不好， 这提示肿瘤细胞本身就不怎么依赖雌激素。
比如有的姐妹术后辅助内分泌治疗还不到2年就进展了，有的姐妹在晚期阶段内分泌治疗还不到6个月又发现了转移。类似这样的情况可能就属于原发性内分泌耐药。
对于这类患者，后面再继续接受内分泌治疗，尤其是已经换了2种内分泌方案，病情还是进展快， 说明内分泌治疗的获益已经非常有限了，医生会酌情建议您改为化疗等其他疗法，或者参加新药临床研究。
继发性内分泌耐药
继发性耐药，通常是一开始内分泌治疗效果不错，后来才慢慢失效。 比如头几年病情平稳，肿瘤指标、影像检查、生活状态都不错；最近一段时间，各种指标开始往上走，原发灶或转移灶渐渐出现变化。
原因一方面正如前文所说，经过长时间治疗， 不依赖雌激素的肿瘤细胞逐渐占据优势 ；另一方面， 部分患者会在治疗压力下出现新的基因突变 ，比如ESR1突变、PIK3CA突变、BRCA1/2突变等。
这时候， 光用内分泌治疗往往已经不够了，可能需要换用针对这些突变的药物 ，例如ESR1突变可考虑依仑司群，PIK3CA/AKT1/PTEN通路异常可考虑伊那利塞、卡匹色替等，BRCA1/2突变则可考虑PARP抑制剂等。 也可以参加相应的新药临床研究，有的项目还为符合条件的患者提供免费基因检测。
03 | 哪些信号提示复发，需要警惕？
摸到新包块：尽快就医，不要等
锁骨上、颈部、腋下、胸壁等部位 摸到新的肿块，必须重视，要尽快检查 ，排查是否为新发的病灶。
指标轻微波动或身体不适：需要检查才能明确
肝肾功能、血常规、肿瘤标志物等指标较前升高了一点点？影像上病灶大小有一点变化？指标的波动可能是病情的变化，也可能是检查的误差。
身体感觉有点痛、发沉，精神头不太好？可能是来曲唑和依西美坦等药物的副作用，也可能是病情转移/进展导致。
这些情况光从表面看无法直接断定，需要到医院做相关检查，由医生评估。
04 | 长期内分泌治疗，这3件事要牢记
药不能自己停、随意补
偶然漏服需按说明书要求补药。出现潮热、关节痛、失眠等不良反应，不能自己直接停药，以免病情反弹。和您的主管医师沟通，医生会尽量帮您找到方法去缓解。
关注药物副作用
来曲唑等芳香化酶抑制剂，以及卵巢功能抑制剂，这些药物可能会引起骨质疏松和更年期症状，以及血脂升高。
使用ADC药物的，要关注心功能，定期复查心脏超声，还要警惕间质性肺病，警惕咳嗽、气短等呼吸系统症状。
如果转为使用化疗方案的，要警惕骨髓抑制副作用，定期复查血常规。
必要时考虑基因检测
现在获批上市和正在进行临床研究的靶向药很多，当内分泌治疗失败、多次复发转移，建议可以考虑做基因检测， 尤其重点关注ESR1、PIK3CA、AKT1、PTEN、BRCA1/2等乳腺癌常见突变基因。
如果检测出来有突变，那么您可以使用对应的上市药物，或参加相应的临床研究。即使检测结果没有突变，对您的下一步治疗选择是有指导意义的。
05 | 写在最后
同样是耐药，处理方法却因人而异。看耐药发生在什么时间、背后可能是什么机制，再决定下一步怎么走。
内分泌治疗是一场长跑，能坚持规范治疗、健康生活、定期复查，相信我们的未来一定会越来越好！
声明：本文仅用于医学知识科普与学习交流，不构成任何医疗建议，药物使用请严格遵循医师指导，切勿自行用药、停药或调整治疗方案。如有任何诊疗相关问题，请及时咨询专业医生。
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